维甲酸对银屑病皮损中PPARγ表达的影响

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背景银屑病是由多基因遗传决定的和环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症性疾病。银屑病的发病率高,以侵犯青壮年为多,病程较长,易于复发,但确切的发病机制不明。目前,银屑病的治疗药物及方法虽然很多,但还没有能够预防或者防止复发的药物。维甲酸类药物已广泛应用于临床,并取得较好的疗效,但其靶向针对性差副作用较大。已有研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-actived receptorγ,PPARγ)在银屑病皮损中较正常人的皮肤组织中的表达要低,而银屑病患者的非皮损区PPARγ表达相较正常人的皮肤表达无统计学上的差别。PPARγ与维甲酸受体同属于核激素受体超家族成员,在皮肤的分化、增生及炎症过程中发挥一定作用。研究还发现PPARγ配体曲格列酮等亦对银屑病的治疗有效,但作用机理尚不清楚。因此,近年来PPARγ在银屑病的病因、发病机制及治疗学上逐渐受到重视,成为研究热点。目的本实验旨在通过研究阿维A胶囊对中重度慢性斑块型银屑病患者治疗前后,皮损中PPARγ表达的变化,进一步探讨PPARγ在银屑病发病机制中的作用和维甲酸类药物的作用机理与PPARγ表达的相关性;进一步明确维甲酸类药物的作用靶受体,从而为研制更加具有针对性的抗银屑病药物提供理论依据。方法经临床和组织病理确诊的银屑病患者18人,于应用阿维A胶囊治疗六周前后,分别在病变部位手术取材,取材标本分两部分保存,一部分10%福尔马林溶液固定,石蜡包埋待用免疫组织化学的方法检测银屑病皮损中在用该药治疗前后PPARγ的蛋白表达情况;另一部分置于-80°C低温冰箱中待用RT-PCR方法检测PPARγ的mRNA表达水平。结果银屑病患者用药前后皮损组织的免疫组织化学染色阳性细胞主要位于基底细胞层及棘细胞层,主要为细胞核着色,呈棕黄色,用药后的阳性细胞数较用药前增多,染色强度亦较用药前增强(χ2=9.837,P<0.01);PPARγ的RT-PCR检测,半定量分析结果显示用药后皮损中的PPARγmRNA的表达水平明显高于用药前的表达水平(t=26.13,P<0.001)。结论根据应用阿维A胶囊治疗后,银屑病患者皮损中的PPARγ的阳性细胞表达数量增多、染色强度增强及PPARγmRNA的表达量增高的变化,说明维甲酸可以上调PPARγ的表达,提示PPARγ可能是阻断银屑病炎症过程的药物作用的靶点,PPARγ可能在银屑病的发生发展中起到重要作用。
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