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目的:妊娠期高血压疾病是发生在妊娠晚期特有的疾病,是升高孕产妇及围生儿病率和死亡率的主要原因。迄今为止妊娠期高血压疾病的病因仍不明,较公认的病因有:血管内皮细胞功能紊乱、炎性反应、免疫失衡、异常滋养细胞侵入子宫肌层和胰岛素抵抗等。该病尚无有效预防措施,因此该病严重威胁着妊娠妇女及胎儿的生命安全。现一致认为该病主要的病理生理改变为全身血管内皮损伤,研究资料表明血管内皮细胞的炎性反应、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)以及脂肪细胞的降脂作用都与血管内皮功能紊乱相关。而脂肪细胞分泌的抵抗素(resistin)、脂联素(adiponectin)和白介素-6(interleukin-6, IL-6)与血管内皮的炎症反应及胰岛素抵抗密切关联。胰岛素抵抗、细胞内皮损伤均促进或加重了妊娠期高血压疾病的发生发展。本论文通过免疫组化SP法检测胎盘组织中抵抗素、脂联素及白介素-6的表达情况,以分析三者与妊娠期高血压疾病的关系,探讨三者在妊娠期高血压疾病中的作用机制。方法:1选取2011年8月-2012年8月在河北医科大学第四医院产科住院分娩的确诊妊娠期高血压疾病患者,子痫前期轻度患者、子痫前期重度患者各30例为实验组,随机选择同期在本院住院分娩的正常孕晚期孕妇30例作为对照组(三组孕妇均除外患有其他产科并发症及内科疾病)。2胎盘娩出后取胎盘母体面组织(避开梗死及钙化区)约lcm×lcm×lcm,生理盐水洗净血液,10%中性福尔马林溶液固定24-48小时,常规石蜡包埋,4μm连续切片。应用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)SP法检测胎盘组织中抵抗素、脂联素、白介素-6的表达强度,根据阳性细胞数和细胞内染色强度分级。3采用SPSS13.0对所有数据结果进行统计学分析,①计量资料采用单因素方差分析,②计数资料采用卡方检验,等级资料用Wilcoxon秩和检验,③两变量间的相关性分析用Spearman等级相关分析。各组对照结果以P=0.05作为差异显著性标准。结果:1临床一般资料比较:实验组及对照组孕妇之间年龄、孕周的差异均无统计学意义(P>0.05)。2抵抗素的表达2.1抵抗素主要表达于胎盘绒毛滋养细胞的细胞浆中,在血管内皮细胞仅见少量表达,并且在对照组及实验组均有表达。抵抗素在对照组胎盘中表达的阳性率为70.00%,在实验组中表达的阳性率为91.67%,较对照组高,统计学上两者有显著性差异(P<0.05)。在子痫前期轻度组中表达的阳性率为86.67%,与对照组比较在统计学上无显著差异(P>0.05)。抵抗素在子痫前期重度组胎盘中表达的阳性率约为96.67%,与子痫前期轻度组比较在统计学上无显著差异(P>0.05)。2.2抵抗素在子痫前期轻度组和子痫前期重度组均比对照组升高,且子痫前期重度组的表达较轻度组升高。由此可判断,抵抗素在胎盘中表达随着妊娠期高血压疾病的加重而逐渐增加。3脂联素的表达3.1脂联素表达于胎盘合体滋养细胞的胞浆中,毛细血管内皮细胞可见少量表达。脂联素在对照组胎盘合体滋养细胞中的阳性表达率为83.33%,在实验组为48.33%,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。实验组中子痫前期轻度组为60.00%,与对照组比较无统计学意义(P>0.05),重度组为36.67%,与轻度组比较无统计学意义(P>0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。3.2比较脂联素在对照组、子痫前期轻度组及子痫前期重度组三组胎盘合体滋养细胞中的表达。脂联素在子痫前期轻度组和子痫前期重度组均比对照组降低,且子痫前期重度组的表达较轻度组降低。由此可见随疾病加重,脂联素在胎盘合体滋养细胞中的表达逐渐降低。4IL-6的表达4.1IL-6主要表达在胎盘合体滋养细胞胞浆中,在绒毛毛细血管内皮细胞也有少量的表达。IL-6在对照组胎盘中表达的阳性率43.33%,在子痫前期轻度组表达的阳性率为80.00%,较对照组高,在统计学上有显著性差异(P<0.05)。IL-6在子痫前期重度组胎盘中表达的阳性率约为90.00%,与子痫前期轻度组比较,在统计学上两者无显著性差异(P>0.05)。4.2IL-6在子痫前期轻度组和子痫前期重度组均比对照组升高,且子痫前期重度组的表达较轻度组升高。可见随着病情的加重,IL-6在胎盘中的表达逐渐增加。5抵抗素和白介素-6呈正相关,抵抗素和脂联素呈负相关,脂联素和白介素-6呈负相关。结论:1抵抗素、脂联素及白介素-6在实验组及对照组均有不同程度的表达。2抵抗素、白介素-6在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达随着患者病情的加重而逐渐增高,而脂联素随着患者的病情在胎盘组织中的表达逐渐降低。提示抵抗素、脂联素及白介素-6均参与妊娠期高血压疾病的发生,并与疾病的严重程度相关。3妊娠期高血压疾病患者胎盘中过高表达的抵抗素及白介素-6相互促进以不同途径导致血管内皮细胞损伤,并且可加重胰岛素抵抗。在妊娠期高血压疾病患者中脂联素水平的低表达,对血管内皮的保护作用及降低胰岛素抵抗水平都下降。而高表达的抵抗素及白介素-6对脂联素的抑制作用,加重了妊娠期高血压疾病的发生。4抵抗素及白介素-6在胎盘组织中的表达呈正相关,两者在妊娠期高血压疾病的发生过程中均参与血管内皮细胞的损伤过程及增加胰岛素抵抗,两者可能有协同作用。抵抗素、白介素-6与脂联素在胎盘滋养细胞的表达均呈负相关,三者相互影响,抵抗素、脂联素和白介素-6三者相互关联,共同参与妊娠期高血压疾病的发生。