【摘 要】
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[目的]ZIKV感染已对全球卫生健康造成了严重威胁,目前已有ZIKV感染导致心脏损伤的临床病例报道,但还未有相关性研究的报道。为了阐明ZIKV感染导致心脏损伤特征及损伤机制,发现改善心脏功能药物,提高ZIKV感染的临床治疗率。本研究拟建立ZIKV感染心脏体内外模型,对ZIKV感染是否会造成心脏损伤以及造成心脏损伤的机制进行研究,分析细胞表面受体及细胞自噬在ZIKV感染致心脏损伤中的作用,为进一步的
【基金项目】
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云南省活性多肽研究与利用重点实验室研究课题（AMHD-2017-3）；
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[目的]ZIKV感染已对全球卫生健康造成了严重威胁,目前已有ZIKV感染导致心脏损伤的临床病例报道,但还未有相关性研究的报道。为了阐明ZIKV感染导致心脏损伤特征及损伤机制,发现改善心脏功能药物,提高ZIKV感染的临床治疗率。本研究拟建立ZIKV感染心脏体内外模型,对ZIKV感染是否会造成心脏损伤以及造成心脏损伤的机制进行研究,分析细胞表面受体及细胞自噬在ZIKV感染致心脏损伤中的作用,为进一步的抗感染损伤药物研究提供理论依据。[方法]本研究首先建立ZIKV感染心脏动物及细胞模型,采用qPCR检测感染组织及细胞上清病毒载量以指示心脏的受感染情况,再用ELISA法检测小鼠感染血清及细胞感染上清的心脏损伤标志物变化以指示心脏的损伤情况,最后采用流式细胞术、蛋白印迹实验来进一步探索ZIKV感染致心脏损伤的机制。[结果]（1）成功建立ZIKV感染心脏体内模型。组织病毒载量脑>心>肺>肝。其中心脏病毒载量在感染后第3天出现最大值为2.94×106copies/μg,肝脏病毒载量在感染后第3天出现最大值为4.9×104copies/μg,肺的病毒载量在感染后第5天出现最大值为9.2×105copies/μg,脑的病毒载量在感染后第7天出现最大值为 1.16×1014copies/μg。（2）成功建立ZIKV感染心脏体外模型。感染上清病毒载量与感染滴度、感染时间成正比关系,感染上清可引起Vero细胞的噬斑,证明子代病毒具有再感染性。且HL-1细胞的ZIKV复制动力学与阳性对照Vero细胞显示一致性,胞内ZIKV复制在感染后24小时出现最大值,胞外ZIKV复制在感染后48小时出现最大值。（3）心脏损伤标志物CK-MB、BNP、cTnT在动物感染血清及细胞感染上清中的改变显示有统计学差异,提示心脏损伤的存在。（4）HL-1细胞表面有AXL及Tyro3受体的表达,且阻断受体能有效降低HL-1细胞的ZIKV病毒载量,但ZIKV感染并未引起受体表达的变化。（5）ZIKV感染的A129小鼠心脏组织及心肌细胞HL-1中自噬标志蛋白LC3B表达发生变化,感染后的LC3B表达增加具有统计学意义,提示心肌自噬量的增高。（6）敲低AXL、Tyro3受体并未影响ZIKV感染HL-1细胞引起自噬标志蛋白LC3B蛋白表达的变化。[结论]ZIKV能成功感染心脏并对心脏造成损伤,心肌细胞表面AXL、Tyro3受体的表达能影响HL-1细胞的ZIKV病毒载量,ZIKV感染能导致心脏自噬水平的升高。发现了细胞表面受体与细胞自噬这两种ZIKV感染致心脏损伤的机制,为研究详细的损伤机制提供了一定的理论基础,为ZIKV感染导致心脏损伤机制研究提供了思路,将有助于ZIKV感染的临床治疗。
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