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目的:比较外周血血栓前状态分子标志物、血管内皮损伤,血小板激活在不同发病类型重度子痫前期孕妇之间的差异,以及产前产后的变化,来探讨不同发病类型子痫前期患者的病理生理进展,为早发型子痫前期的预测及治疗提供科学依据。
方法:选取单胎重度子痫前期患者20例(诊断标准按乐杰主编妇产科学第七版),以发病孕周32周为界分为早发型及晚发型重度子痫前期患者各10例作为病例组,以门诊妊娠32周行产前检查的正常单胎孕妇并随访至妊娠晚期未发生妊娠期高血压疾病的单胎孕妇10例作为对照组。分别于孕32周、妊娠晚期末及产后24小时内抽取肘静脉血4ml,其他组于入院24小时内及分娩后24小时内抽肘取静脉血4ml,血液离心后超低温冰箱保存用以测定TXB2、GMP-140、vWF值,同时抽血后立即送检验科测定Fg及D-Dimer值。以上各组均排除可能影响实验结果的疾病。结果使用SPSS13.0进行统计学分析,组间比较采用方差分析,组内比较采用配对t检验,分析比较正常妊娠32周组和正常妊娠晚期组、早发型子痫前期组和正常妊娠32周组、晚发型子痫前期组和正常妊娠晚期组及早发型子痫前期组和晚发型子痫前期组各组间血栓前状态分子标志物、内皮损伤及血小板激活物的值及相关性;分析比较早发型子痫前期组和晚发型子痫前期组及正常妊娠晚期组产前产后的变化。
结果:
1 TXB2、GMP-140、vWF产前血浆浓度比较:正常妊娠32周组与正常妊娠晚期组比差异无统计学意义(P＞0.05),早发型子痫前期组产前血浆浓度增高,与正常妊娠32周组比较差异有显著统计学意义(P＜0.01).晚发型重度子痫前期组TXB2、GMP-140、vWF比正常妊娠晚期组增高,差异有显著统计学意义(P＜0.01),说明血浆TXB2、GMP-140、vWF的升高与重度子痫前期有关,重度子痫前期患者存在血管内皮损伤,血小板激活,处于血栓前状态。早发型子痫前期组比晚发型重度子痫前期组增高,差异具有统计学意义(P＜0.05)表明TXB2、GMP-140、vWF血浆浓度在早发型子痫前期组检出阳性率更高,血栓前状态更为严重。
2各组间Fg的产前血浆浓度比较:正常妊娠32周组和正常妊娠晚期组比较差异无统计学意义(P＞0.05);早发型子痫前期组Fg产前血浆浓度增高,与正常妊娠32周组比较差异有显著统计学意义(P＜0.01),晚发型重度子痫前期组Fg比正常妊娠晚期组增高,差异有显著统计学意义(P＜0.01),说明血浆Fg的升高与重度子痫前期有关,重度子痫前期患者血液高凝,有血栓形成倾向。早发型子痫前期组比晚发型重度子痫前期组增高,差异具有统计学意义(P＜0.05)表明Fg血浆浓度在早发型子痫前期组检出阳性率更高,血栓形成倾向更加明显。
3各组间D-Dimer的产前血浆浓度比较:正常妊娠32周组和正常妊娠晚期组比较差异无统计学意义(P＞0.05);早发型子痫前期组D-Dimer产前血浆浓度增高,与正常妊娠32周组比较差异有显著统计学意义(P＜0.01),晚发型重度子痫前期组D-Dimer比正常妊娠晚期组增高,差异有显著统计学意义(P＜0.01),说明血浆D-Dimer的升高与重度子痫前期有关,重度子痫前期患者存在凝血及纤溶系统功能异常;早发型子痫前期组比晚发型重度子痫前期组增高,差异具有统计学意义(P＜0.05)表明D-Dimer血浆浓度在早发型子痫前期组检出阳性率更高,更易形成微血栓及继发纤溶亢进,出现慢性DIC进展为急性DIC或形成血栓。
4 TXB2、GMP-140、vWF相关性分析:TXB2、GMP-140、vWF成正相关(P＜0.01)
5血栓前状态分子标志物产前产后血浆浓度变化:早发型子痫前期组和晚发型重度子痫前期组产前浓度明显高于产后,差异有显著统计学意义(P＜0.01),正常妊娠组产前浓度低于产后浓度,差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论:
1重度子痫前期患者血浆中血栓前状态分子标志物TXB2、GMP-140、vWF及Fg、D-Dimer均增高,提示重度子痫前期患者处于血栓前状态,早发型子痫前期患者血栓前状态的程度更加明显,其中血浆中TXB2、Fg、D-Dimer水平增高说明重度子痫前期患者有血液流变学改变,凝血及纤溶功能异常。GMP-140水平增高说明重度子痫前期患者存在血小板激活。vWF水平增高说明子痫前期患者存在血管内皮损伤。
2重度子痫前期患者产后血栓前状态总体呈下降趋势,情况有所缓解,说明及时终止妊娠对于缓解血栓前状态,尤其对于早发型子痫前期患者期待治疗中选择终止妊娠时机,减少不良妊娠结局及并发症的发生有重要意义。正常妊娠晚期患者产后血栓前状态分子标志物水平轻度升高,值得注意。