浸润性免疫细胞亚型对乳腺浸润性导管癌患者临床预后评估的相关研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:besunqz
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目的:肿瘤微环境的免疫状态与乳腺浸润性导管癌患者预后有一定的相关性,但其中浸润免疫细胞亚群类型对乳腺浸润性导管癌预后和疗效相关性仍不明确。本研究通过对乳腺浸润性导管癌的术中石蜡切片标本进行免疫组化染色分析各浸润免疫细胞亚群类型与患者生存预后的相关性。方法:对102例乳腺浸润性导管癌患者的术中石蜡切片进行相关(CD8,CD20,CD68,Fox P3)抗体的免疫组织化学染色。由两名病理科医生对上述相关抗体免疫组化结果通过显微镜观察免疫组化表达阳性的免疫细胞,分析各免疫细胞亚群类型的分布,分析定位于肿瘤中心间质内的阳性表达的免疫细胞的表达情况,并在显微镜400*镜下各选取3-5个阳性细胞数密度最高的视野进行计数。最后将取得的数据与患者各项相关的临床数据及生存预后进行相关性分析。结果:1.显微镜下观察免疫组化染色情况显示乳腺浸润性导管癌肿瘤微环境中浸润性免疫细胞在肿瘤中心的分布多呈弥漫、散在分布或聚集分布。2.单因素生存分析发现:肿瘤中心间质内高密度CD8+CTLs/CD20+B淋巴细胞浸润,低密度Fox P3+Treg细胞/CD68+巨噬细胞浸润均与患者良好的OS、DFS有相关性;乳腺癌传统生存预后相关的因素如ER阳性状态与患者良好的OS有相关性;组织学分级低与患者良好的OS、DFS均有相关性。3.多因素生存分析发现:肿瘤中心间质内高密度CD8+CTLs与CD20+B淋巴细胞浸润,低密度Fox P3+Treg细胞浸润及ER阳性状态与患者良好的OS有相关性;肿瘤中心间质内高密度CD8+CTLs浸润,低密度Fox P3+Treg细胞、CD68+巨噬细胞浸润及PR阳性状态与患者良好的DFS有相关性。4.生存曲线分析发现:102例乳腺浸润性导管癌总体分析时,肿瘤中心间质内高密度CD8+CTLs/CD20+B淋巴细胞浸润,低密度Fo x P3+Treg细胞/CD68+巨噬细胞浸润与患者良好的OS、DFS有相关性;对乳腺浸润性导管癌亚分子亚型为ER阴性乳腺癌进行分析,肿瘤中心间质内高密度C D8+CTLs/CD20+B淋巴细胞浸润与患者良好的OS、DFS相关;对乳腺浸润性导管癌中的淋巴结阴性乳腺癌患者进行分析,肿瘤中心间质内高密度CD8+CTLs浸润,低密度Fox P3+Treg细胞/CD68+巨噬细胞浸润与患者良好的OS、DFS相关。结论:肿瘤微环境中浸润性的免疫细胞既可以对抗肿瘤也可以保护肿瘤,肿瘤浸润免疫细胞对肿瘤细胞的作用不同与浸润免疫细胞的细胞类型存在一定相关性。1.肿瘤中心间质内高密度CD8+CTLs及CD20+B淋巴细胞浸润与患者良好预后相关,而肿瘤中高密度Fox P3+Treg细胞及CD68+巨噬细胞浸润则与患者不良预后相关,肿瘤浸润的相关免疫细胞或可以作为乳腺浸润性导管癌临床预后的预测指标。其中CD8+CTLs,Fox P3+Treg细胞甚至可以作为乳腺浸润性导管癌患者临床预后状况的独立预测指标。2.对乳腺浸润性导管癌分子亚型为ER阴性乳腺癌患者生存分析发现,肿瘤中心间质内高密度CD8+CTLs及CD20+B淋巴细胞浸润与患者良好预后相关;3.对乳腺浸润性导管癌中的淋巴结阴性乳腺癌患者生存分析发现,肿瘤中心间质内高密度CD8+CTL浸润与患者良好预后有关,而高密度Fox P3+Treg细胞及CD68+巨噬细胞浸润与患者不良预后有关。
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