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研究目的: 非酒精性脂肪肝已经逐渐成为世界上慢性肝脏疾病最常见的病因之一,在细胞以及动物实验中显示sirtuin家族,尤其是SIRT1,是调节代谢稳态的关键感受器,并有助于改善非酒精性脂肪肝。为了在人体肝脏组织得到证实,本实验通过获取NAFLD患者肝脏组织,检测sirtuin信号在肝组织中的表达水平,并与对照组人肝组织进行对比,研究sirtuin信号通路与NAFLD发生的关系。 材料和方法: (1)获取肝组织,取小部分组织固定、包埋,行HE染色观察肝脏病理学改变,设立NAFLD组及对照组。(2)行RT-PCR及Western blot检测SIRT1、SIRT3、SIRT4、SIRT5及SIRT6 mRNA和蛋白的表达变化。(3)RT-PCR检测脂肪合成通路SREBP-1及其下游因子FASN、ACC mRNA的表达。 结果: (1)RT-PCR和Western blot结果显示,NAFLD组和对照组相比,SIRT1、SIRT3、SIRT5及SIRT6 mRNA和蛋白的表达显著减少,而SIRT4的mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05)。(2)RT-PCR结果显示,NAFLD组和对照组相比,脂肪合成因子SREBP-1、FASN、ACC mRNA表达显著增加(P<0.05)。 结论: 研究结果提示NAFLD的发生可能与sirtuin信号通路中SIRT1、SIRT3、SIRT5和SIRT6活性下调而SIRT4上调相关。