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目的:半夏泻心汤出自张仲景所著《伤寒论》,该方临床上多用于各种胃肠道疾病的治疗。本文开展半夏泻心颗粒的药学研究工作,并对该方对溃疡性结肠炎大鼠模型进行初步药效研究,为相关研究积累数据与技术支持,从而为后续进一步的新药开发奠定基础。方法:1.饮片质量研究参照《中国药典》2020年版一部,对半夏泻心汤的组方药味饮片（制半夏、黄芩、黄连、干姜、人参、大枣、炙甘草）进行薄层鉴别、浸出物、含量测定等项目开展质量评价。2.制备工艺研究（1）以黄芩中黄芩黄酮成分总含量（%）、黄连生物碱成分总含量（%）、甘草苷含量（%）、甘草酸含量（%）和干膏得率（%）为指标,基于前期研究基础,采用正交试验对提取条件（浸泡时间、加水量、提取时间）进行优化;（2）以颗粒的成型率和溶化性为指标,采用湿法制粒法,分别考察辅料种类、辅料用量、黏合剂种类,确定颗粒的成型工艺;（3）将确定的制备工艺进行中试生产,考察工艺的可行性和稳定性。3.质量标准研究对三批中试颗粒剂进行常规检查（溶化性、水分、粒度）、薄层鉴别,并通过建立各指标成分含量测定方法,初步建立“半夏泻心颗粒的质量标准（草案）”。4.稳定性研究对一批小试颗粒剂进行影响因素试验,并考察三批中试颗粒的长期和加速试验,按照本文建立的“质量标准（草案）”对半夏泻心颗粒进行相关质量研究,考察制剂的稳定性。5.UC模型大鼠的药效研究以疾病活动指数、肠重指数、结肠组织外观、病理组织学和血清中IL-4、IL-6、IL-10、IL-1β及TNF-α的浓度水平为考察指标,初步评价半夏泻心汤对TNBS-乙醇诱导的溃疡性结肠炎大鼠模型的药效作用。结果:1.处方中各饮片均符合《中国药典》2020年版一部的相关要求。2.优选得到的最佳制备工艺如下:取处方中的半夏、黄芩、黄连、干姜、人参、大枣和炙甘草,以水为溶剂,回流提取两次,先加12倍处方量体积的水回流提取1 h,再加10倍体积量水,回流提取0.5 h;合并2次提取液,减压浓缩,减压浓缩至稠（相对密度约为1.1-1.2）,60?C真空干燥,粉碎,得到半夏泻心汤提取物;取上述浸膏提取物,粉碎,过3号筛,与可溶性淀粉以药辅比3:2的比例混合（70%乙醇作为粘合剂）,湿法制粒,干燥,整粒,包装（10 g/包）,即得。3.质量标准研究（1）建立了半夏泻心颗粒中半夏、干姜、人参的薄层鉴别方法。（2）建立了半夏泻心颗粒中黄芩苷的含量测定方法,结果显示黄芩苷在0.01575～1.008 mg/m L范围内线性关系良好,标准曲线为Y=37430x+136.99,r=0.9999,平均加样回收率98.69%,RSD 2.87%。基于多批颗粒制备过程,规定本品含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计,每袋不得少于183.2 mg。（3）建立了该颗粒剂中黄连中四种生物碱成分的含量测定方法,结果显示小檗碱在0.00311875～0.1996 mg/m L范围内线性关系良好,标准曲线为Y=36201x+66.384,r=0.9999,平均加样回收率96.78%,RSD 3.46%;巴马汀在0.0031375～0.2008 mg/m L范围内线性关系良好,标准曲线为Y=38798x+74.522,r=0.9998,平均加样回收率102.52%,RSD 3.70%;黄连碱在0.00315～0.2016 mg/m L范围内线性关系良好,标准曲线为Y=41552x+85.468,r=0.9998,平均加样回收率94.92%,RSD 4.74%;表小檗碱在0.0031625～0.2024 mg/m L范围内线性关系良好,标准曲线为Y=38524x+81.294,r=0.9996,平均加样回收率100.58%,RSD 4.40%。基于多批颗粒制备过程,规定本品含黄连以小檗碱(C20H17NO4)计,每袋不得少于21.3 mg;以表小檗碱(C20H17NO4)、黄连碱(C19H13NO4)和巴马汀(C21H21NO4)的总含量计,每袋不得少于13.5 mg。（4）建立了该颗粒剂中甘草酸、甘草苷的含量测定方法,结果显示甘草苷在0.01565625～1.002 mg/m L范围内线性关系良好,标准曲线为Y=19963x+272.46,r=0.9994,平均加样回收率95.08%,RSD 3.31%;甘草酸铵在0.01571875～1.006 mg/m L范围内线性关系良好,标准曲线为Y=5343.4x+56.983,r=0.9997,平均加样回收率96.15%,RSD 2.71%。基于多批颗粒制备过程,规定本品含甘草以甘草苷(C21H22O9)计,每袋不得少于9.1 mg;以甘草酸(C42H62O16)计,每袋不得少于15.6 mg。（5）根据2020年版《中国药典》颗粒剂项下规定,对该颗粒剂进行常规制剂检查,包括粒度、水分、溶化性、装量差异及微生物限度等项目,均符合各项规定。4.稳定性研究经影响因素试验（0、5、10、30天）、加速稳定性试验（0、1、2、3月）以及长期稳定性试验（0、3月）考察,结果其各项指标在规定时间内,稳定性均良好。5.对溃疡性结肠炎大鼠模型的药效研究结果表明,无论是古代煎煮法还是现代提取法所得的半夏泻心汤提取物,均可缓解溃疡性结肠炎的严重程度,其评价指标包括:DAI评分、肠重指数、结肠损伤评分、组织病理损伤评分、细胞因子水平（IL-4、IL-10、IL-1β、TNF-α和IL-6）等。结果显示,各给药组均能有效降低UC大鼠DAI评分,且抗炎因子（IL-4、IL-10）水平升高,促炎因子（IL-1β、TNF-α）水平降低。以上研究结果提示,中医经方半夏泻心汤可作为现代治疗溃疡性结肠炎的有效候选药物。结论:上述研究结果表明,半夏泻心颗粒的制备工艺稳定、可行,适用于工业化生产;所制备的颗粒质量可控,稳定性良好;药效研究结果证明,半夏泻心汤可作为治疗溃疡性结肠炎的有效候选药物。本项目涉及的治疗溃疡性结肠炎的半夏泻心颗粒的药学研究工作,为相关新药的后续工作奠定了数据积累和研究基础。