模拟移动床分离红霉素A和红霉素C的研究

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红霉素类抗生素是世界上第三大类抗生素,在临床医药上有着广泛的应用。在红霉素的生产发酵中,除了目标产物红霉素A外,还会产生结构、性质与红霉素A相近的红霉素C。由于杂质组分生物活性低、毒性高,在国际药典中对于此红霉素类杂质的含量有着严格的限制,而现代工业中的溶媒萃取法无法对红霉素组分作出选择性分离。本文利用模拟移动床色谱技术对红霉素A、红霉素C的分离进行了研究。本文主要内容如下:利用液相色谱对红霉素A、红霉素C的拆分进行了研究,所用固定相为C18填料,流动相为甲醇/水/四丁基氢氧化铵。在此色谱分离条件中,红霉素A、红霉素C实现了完全分离。实验测定了红霉素A、红霉素C在固定相上的竞争吸附平衡,并用Com-Langmuir模型很好地拟合了实验数据。实验结果表明固定相填料对红霉素的吸附是物理吸附,吸附过程为放热过程。研究了红霉素A、红霉素C在单根色谱柱上吸附分离的过程。通过实验测定了空隙率、轴向扩散系数、传质阻力系数等模型参数,建立了红霉素A、C组分吸附分离的传质扩散模型。利用有限元正交配置法对模型进行数值求解,获得了稳定的数值解。实验测定了红霉素在色谱柱上的吸附脱附曲线,与模型结果比较,验证了数学模型的准确性。建立了模拟移动床色谱分离红霉素A、红霉素C的数学模型,将模型结果与实验结果进行比较,验证了SMB模型的可靠性。根据三角理论对SMB分离区进行设计,利用SMB成功去除了杂质组分红霉素C,最终将红霉素A的纯度从87.97%提高至95.80%。
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