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目的研究特异性蛋白酶激活受体2(protease activated receptor-2, PAR-2)激动剂SLIGRL-NH2对缺血预处理(ischemic preconditioning, IPC)大鼠心肌细胞核因子KBp65(Nuclear factor kappa Bp65, NF-κBp65)表达的影响及心肌保护作用,并探讨初步的机制。方法60只雄性SD大鼠20%乌拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉,同时腹腔注射肝素钠500U/kg,开胸迅速摘取心脏,以4℃生理盐水冲掉余血并立即悬挂于Langendorff灌流架上,灌流液用95%O2+5%CO2饱和的Krebs-Henseleit (K-H)液,经主动脉逆行非再循环式灌注心脏,流速由恒流泵控制6ml/min,灌流过程中用恒温水浴器保持恒温37℃,所有心脏平衡灌注15分钟,稳定后随机分为以下5组,每组12只：(1)A组正常对照组：K-H液持续灌注95分钟；(2)B组缺血再灌注组(ischemia reperfusion, IR):K-H液持续灌注35分钟后,心脏保温保湿,停止灌注45分钟后再灌注15分钟；(3)C组缺血预处理组(IPC):K-H液心脏灌流5分钟进行缺血预处理操作,停灌5分钟后再灌5分钟,反复3次,然后停灌45分钟再灌15分钟；(4)D组SLIGRL-NH2低剂量预处理组(SLIGRL-NH2低剂量组)：K-H液心脏灌流5分钟进行缺血预处理操作,停灌5分钟后,以含有SLIGRL-NH2(依据大鼠体重按0.5]ng/kg计算)的K-H液灌流5分钟,反复3次,然后停灌45分钟再灌15分钟。(5)E组SLIGRL-NH2高剂量预处理组(SLIGRL-NH2高剂量组)：方法同D组,但K-H液中SLIGRL-NH2含量按照3mg/kg计算后灌流。收集实验结束前10分钟的冠状动脉流出液,采用生化分析仪测量心肌酶谱,采用Image Pro Plus分析系统测量死亡心肌面积,采用Western Blot法检测大鼠心肌组织NF-κBp65的表达水平。结果与正常对照组比较,各组心肌发生不同程度坏死(P<0.05)；与缺血再灌注组比较,缺血预处理组死亡心肌面积减小(P<0.05)；与缺血预处理组比较,SLIGRL-NH2小剂量组死亡心肌面积进一步减小(P<0.05)；与SLIGRL-NH2小剂量组比较,SLIGRL-NH2高剂量组死亡心肌面积显著减小(P<0.01)。与正常对照组比较,各组肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌红蛋白均升高(P<0.05)；与缺血再灌注组比较,缺血预处理组肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌红蛋白均降低(P<0.01)；与缺血预处理组比较,SLIGRL-NH2小剂量组肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌红蛋白进一步降低(P<0.05)；与SLIGRL-NH2小剂量组比较,SLIGRL-NH2高剂量组肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌红蛋白显著降低(P<0.05)与正常对照组比较,I/R组心肌损害程度增加,Western Blot结果显示NF-κBp65表达显著增加(P<0.01)；与I/R组比较,IPC组NF-κBp65表达显著降低(P<0.05)；与IPC组比较,SLIGRL-NH2低剂量组NF-κBp65表达明显降低(P<0.05); SLIGRL-NH2低剂量组与高剂量组比较,NF-κBp65表达具有显著差异(P<0.01)。运用凝胶数字成像系统对其进行峰面积分析SLIGRL-NH2低剂量组与SLIGRL-NH2高剂量组,密度值采用相对β-actin的比值,结果显示SLIGRL-NH2对心肌细胞中总NF-κBp65蛋白表达呈递减趋势,且呈剂量-效应关系。结论蛋白酶激活受体2激动剂对缺血预处理心肌具有进一步保护作用；通过调控心肌NF-κBp65表达,抑制心肌细胞死亡可能是蛋白酶激活受体2发挥心肌保护的重要机制之一。