紫杉醇对淋巴细胞作用的基础和临床研究

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背 景:化疗已成为治疗恶性肿瘤的重要手段,化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时,对机体免疫功能产生作用,影响患者预后。国内外关于化疗药物对免疫功能影响结果报道不一,有学者认为抑制免疫功能,有学者认为提高患者的免疫功能,还有学者认为化疗对免疫功能的影响与化疗次数有关。紫杉醇作为一种新的抗癌药物,己广泛应用于卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌的临床治疗。其对体外培养的淋巴细胞数量和功能的影响,结果也不完全相同。细胞因子在体内和体外均可提高淋巴细胞的增殖和杀伤活性,改善肿瘤患者的免疫功能,但缺乏细胞因子对化疗药物作用后的淋巴细胞影响等方面的研究。目 的:(1)探讨紫杉醇在体内和体外对淋巴细胞数量和功能的影响。(2)探讨紫杉醇对淋巴细胞免疫功能影响的可能机理。(3)探讨外源性IL-2或IFN-α与紫杉醇共同作用对淋巴细胞的影响。方 法:体外培养的淋巴细胞经紫杉醇或紫杉醇加细胞因子作用后,应用流式细胞仪检测CD3、CD4、CD8、CD16、CD19、CD25(IL-2受体α链)阳性淋巴细胞百分比,检测T淋巴细胞内IL-2及IFN-γ的表达率和淋巴细胞凋亡率;应用MTT比色法检测淋巴细胞的增殖功能;应用高效薄层层析和计算机图像扫描系统检测淋巴细胞膜中性鞘糖脂CMH、CDH、CTH和GLOB的相对含量。临床肿瘤患者应用紫杉醇联合顺铂化疗前后,应用流式细胞仪检测患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD16、CD19、CD25、T淋巴细胞内IL-2及IFN-γ的表达率。结 果:(1)体外培养的淋巴细胞经紫杉醇作用后,CD16、CD25(IL-2受体α链)、T细胞内IL-2和IFN-γ表达率降低;淋巴细胞增殖指数降低;淋巴细胞凋亡率增加;细胞膜中性鞘糖脂中CMH相对含量增高,GLOB相对含量降低。(2)体外培养的淋巴细胞经紫杉醇和外源性IL2或IFN.a作用后,与单纯紫杉醇作用相比,CD、CD25、T细胞内u-2及Iry-Y表达率、淋巴细胞增殖指数、淋巴细胞凋亡率、细胞膜中性鞘糖脂中CMH和 GI。b相对含量变化量均无明显改变。(3)肿瘤患者经紫杉醇联合顺铂化疗后,外周血CD3、CD4、CD4/CDS、CD16、CD25、T淋巴细胞内 n毛和 IFN-Y表达率下降,CD升高。不同病种间比较,免疫功能指标变化量无明显差异。CD3、CD4、CD4/CDS、CD16、CD25、以及T淋巴细胞内 IL-2和 IFN-Y表达率下降程度,随化疗次数增加而增大。结论:l紫杉醇在体外可明显抑制细胞免疫功能,其作用于机理可能为门)紫杉醇抑制淋巴细胞表面IL-2受体的表达。(2)紫杉醇抑制T淋巴细胞内 IL-2和 IFN-Y的表达。(3)紫杉醇诱导淋巴细胞凋亡。(4)紫杉醇影响淋巴细胞膜中性鞘糖脂的代谢,使鞘糖脂各组分发生改变。2外源性IL-2和 IFN-a对紫杉醇作用后的淋巴细胞无明显作用。3紫杉醇联合顺铂化疗方案可降低患者的细胞免疫功能,下降程度与化疗次数有关。
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