新型肾功能标志物评估万古霉素导致肾毒性的应用研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gxy97
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目的:(1)识别中国成人万古霉素相关肾毒性的危险因素,并对该危险因素进行评估;(2)评估血清肌酐(Serum creatinine,Scr)、血清β痕迹蛋白(β-trace protein,BTP)、血清胱抑素C(Serum cystatin C,SCysC)、尿肾损伤分子-1(Urinary kidney injury molecule-1,uKIM-1)和尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin,uNGAL)对早期诊断万古霉素导致急性肾损伤(Vancomycin-induced acute kidney injury,VI-AKI)的临床应用价值;(3)对SCysC和Scr早期诊断VI-AKI的敏感性进行分析。  方法:(1)通过病历系统收集在广西医科大学第一附属医院接受万古霉素静脉治疗成人住院患者的基本信息,包括患者的性别、年龄、身高、体重、肾功能、合并肾毒性药物、伴随疾病、入住重症监护室(Intensive care unit,ICU)、万古霉素治疗天数及万古霉素谷浓度(Vancomycin trough concentration,Cvan)等;(2)根据单因素和多因素分析,筛选出万古霉素相关肾毒性的危险因素;分别应用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线和logistic回归分析对相关危险因素进行阈值的判断和风险评估;(3)采集患者于用药前(0天)及用药中1-3天的血液标本和尿液标本,分别采用胶乳增强免疫透射比浊法和氧化酶法测定SCysC和Scr值;血清BTP、uKIM-1及uNGAL则均采用酶联免疫吸附试验进行检测。根据肾毒性的定义将患者分成急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)组和非AKI组,比较两组间各肾功能标志物的差异;进而评估Scr、SCysC、BTP、uKIM-1和uNGAL对早期诊断Ⅵ-AKI的临床应用价值;(4)分别比较SCysC或Scr水平在万古霉素治疗1-3天较基础水平(0天)升高15%(25%和50%)时的患者比例;分析SCysC和Scr水平在AKI组和非AKI组的差异及其变化趋势;探索SCysC在万古霉素治疗第一天(24h)评估VI-AKI于48h内发生的最佳阈值;并对该阈值进行风险评估。  结果:(1)Cvan和万古霉素治疗结束后的Scr水平(The level of Scr after the end of vancomycin therapy,A-Scr)是万古霉素相关肾毒性的独立危险因素;Cvan≥23.80mg/L(OR,16.10;95%CI,5.44-47.63;P<0.0001)和A-Scr≥1.27mg/dL(OR,19.92;95%CI,6.66-59.60;P<0.0001)是预测万古霉素肾毒性风险的阈值,其敏感性分别为75.00%和75.00%,特异性分别为84.20%和86.80%;(2)Cvan<10.00mg/L、10.00-15.00mg/L、15.00-23.80mg/L和≥23.80mg/L的肾毒性发生率分别为1.37%,5.88%,7.69%和34.15%。Cvan≥23.80mg/L的肾毒性发生率与各组Cvan的肾毒性发生率相比较,差异具有统计学意义(P<0.0001);且Cvan≥23.80mg/L(34.15%)的肾毒性发生率约是Cvan<23.80mg/L(4.00%)的9倍;(3)除了0天,1-3天的SCysC和Scr水平在AKI组和非AKI组均有统计学差异(P<0.05)。然而,在万古霉素治疗的0-3天,血清BTP水平在两组间无统计学差异(P>0.05);且其血清水平均无明显变化(P>0.05)。根据ROC曲线分析结果,在1-3天治疗期间,SCysC和Scr对早期预测VI-AKI的发生具有相似的诊断价值,而血清BTP不具有诊断价值;(4)在万古霉素治疗前(0天),uKIM-1和uNGAL水平在AKI组和非AKI组的差异具有统计学意义(P<0.05),而Scr水平在两组间无显著差异(P>0.05)。在治疗的1-3天,Scr、uKIM-1和uNGAL在AKI组的水平均显著高于非AKI组的水平(P<0.05)。ROC曲线结果提示,在万古霉素治疗前(0天),Scr对早期预测VI-AKI的发生无临床应用价值,而uKIM-1和uNGAL对早期预测VI-AKI的发生具有相似的临床价值;(5)在万古霉素治疗的1-3天,当SCysC或Scr水平满足升高15%(25%和50%)的阈值时,SCysC较Scr均能检测出更多的患者比例。SCysC和Scr在AKI组的水平均高于非AKI组的水平(P<0.05)。在AKI组,平均SCysC水平在0-3天具有急速增长趋势,而平均Scr水平在2-3天时趋于平缓。在非AKI组,平均SCysC和Scr水平在治疗前后无明显变化;(6)在万古霉素治疗的第1天(24小时),SCysC较基础水平升高15%或SCysC≥1.21mg/L是评估VI-AKI于48小时内发生的最佳临界值。  结论:(1)Cvan是万古霉素相关肾毒性的独立危险因素,Cvan≥23.80mg/L是万古霉素肾毒性高发生率的风险阈值;(2)血清BTP很可能不是早期诊断VI-AKI的有效生物标志物;而uKIM-1和uNGAL是早期预测VI-AKI的良好性生物标志物;(3)SCysC是比Scr更敏感地早期预测和诊断VI-AKI的生物标志物;24小时内,SCysC较基础水平升高15%或SCysC≥1.21mg/L是评估VI-AKI于48小时内发生的最佳临界值。
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