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口服结肠定位给药系统（Oral Colon-specific Drug Delivery System，OCDDS）因其可减少口服药物在胃与小肠的释放，使药物特定在结肠释放，提高结肠病变部位的药物浓度，降低药物用量等优点而成为近年来药物制剂学的研究热点。本课题以葡聚糖为基质材料，利用接枝聚合和反相乳化交联技术，构建pH和酶依赖复合型口服结肠定位给药系统。首先以氧化剂硫酸铈氨盐引发葡聚糖（Dextran，Dex）接枝聚对苯乙烯磺酸钠（Ploy(sodium4-styrenesulfonate)，PSSS），制得接枝聚合物Dex-g-PSSS。再通过反相乳化交联法制得交联微球C(Dex-g-PSSS)。其化学结构和物理形貌用红外光谱仪（FTIR），金相显微镜和Zeta电位仪进行表征，初探了不同pH值对交联微球溶胀率的影响，并考察了主要因素对PSSS接枝率的影响。实验结果表明，通过接枝聚合和反相乳化交联反应成功制得了交联微球C(Dex-g-PSSS)。在反应时间为6h；反应温度为50oC；单体浓度0.87mol/L；引发剂浓度为1.2×10-2mol/L和H+浓度为0.0795mol/L的条件下，可制得PSSS接枝率为11.86g/100g的接枝聚合物。研究了交联微球对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）的吸附性能和释放行为。结果表明，在pH=2的酸性介质中，由于强静电作用，C(Dex-g-PSSS)对5-FU有很强的吸附，吸附容量可达154mg/g，可实现有效载药。体外释药实验显示，载药微球的释药行为具有强烈的pH和酶依赖性，在模拟胃液（pH=1的水溶液）中虽有释药，但释放量极少，而在模拟结肠液（pH=7.4的水溶液并加入葡聚糖酶）中会发生突释，累积释放率可达91%，表现出良好的结肠定位释放行为。在此研究的基础上，还考察了交联微球C(Dex-g-PSSS)对替硝唑（Tinidazole，TNZ）的吸附性能和释放行为，同样表现出良好的结肠定位释放行为。因此，交联微球C(Dex-g-PSSS)是一种良好的pH和酶依赖复合型口服结肠定位给药系统。