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壳聚糖是一种天然高分子化合物,是甲壳素脱乙酰基反应的产物,由于其低毒性和良好的生物相容性,近阶段逐步应用于药物载体等方面的研究。然而其较大的分子量和无规则的空间结构致使其溶解性能较差,因此在医药等领域的应用受到了限制。N-琥珀酰壳聚糖是壳聚糖的N-酰化衍生物,由壳聚糖和丁二酸酐合成而得。N-琥珀酰壳聚糖较壳聚糖溶解性能有较大改善,且具备壳聚糖在生物体内相容性好、无毒性和粘附性强等优点,因此拓宽了壳聚糖的应用范围,是一种性能优异、前景开阔的载药体介质。本文首先通过乙酸/乙醇体系制备了DS为58%的N-琥珀酰壳聚糖,随后我们对合成的N-琥珀酰壳聚糖进行体外抗肿瘤的细胞活性评价,通过荧光标记N-琥珀酰壳聚糖,分别测定三种不同的肿瘤细胞MCF-7, A549, H460对N-琥珀酰壳聚糖的摄取量,并通过MTT实验测定其对肿瘤细胞增殖抑制率。我们对转染时间,转染剂量,转染细胞等条件进行了筛选,确定最终最佳的转染条件为对H460细胞以200μg/mL进行转染。本文对N-琥珀酰壳聚糖进行了纳米粒子化,通过自组装法制备了具有载siRNA能力的N-琥珀酰壳聚糖纳米粒,并对其载药性能进行了研究。实验所得N-琥珀酰壳聚糖纳米粒经粒度分析后,所测得的粒径约分布在150～200nm,表面电位为+8-20mV,纳米粒体系较为稳定,TEM分析纳米粒表面形态,从透镜照片可以看出纳米粒的形态完整；通过琼脂糖凝胶电泳及紫外分光光度仪对N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的载药性能进行了测试,其中以1：1比例制得的N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的载siRNA能力较为优秀,包封率达到了95.28%。本文对载以VEGF基因为靶基因的siRNA的N-琥珀酰壳聚糖纳米粒进行了抗肿瘤作用研究,将制备的纳米粒与H460细胞进行48h,72h共孵育,随后运用MTT法, ELISA,细胞凋亡及实时定量荧光PCR对载siRNA的纳米粒进行了抗肿瘤作用测评。实验结果表明,siRNA与N-琥珀酰壳聚糖纳米粒结合后,降低了肿瘤细胞VEGF mRNA的表达量,具有良好的抗肿瘤作用,通过与脂质体载体载相同siRNA的转染效率相比较,发现N-琥珀酰壳聚糖纳米粒在72h后,转染效率要高于脂质体。