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胰腺癌(pancreatic carcinoma, PC)是一种恶性程度极高、治疗困难、预后差的消化道肿瘤,5年生存率仅1%-5%。早期诊断困难,现有的诊断标记物:糖抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原50(CA50)等都普遍存在着特异性差、敏感性低、假阳性率高等缺陷,因此临床上亟需寻找新的胰腺癌相关分子标记物。本研究利用蛋白质组学(proteomics)相关技术:双向荧光差异凝胶电泳(Fluorescence2-D Difference Gel Electrophoresis,2D-DIGE)和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flightmass spectrometry,MALDI-TOF-MS)筛选并鉴定了胰腺癌患者、慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)患者、胰腺良性肿瘤(pancreatic benign tumor)患者以及健康对照组外周血清中差异表达蛋白,成功筛选出了胰腺癌早期诊断候选血清标记物。目的(1)检测2D-DIGE联合MALDF-TOF-MS技术筛选胰腺癌患者血清生物标志物的重复性和稳定性;(2)利用比较蛋白质组学方法对胰腺癌患者血清和对照组血清进行分析,寻找胰腺癌潜在的特异性候选标记物,并且为胰腺癌的的发病机制和早期诊断提供理论依据和新思路。方法(1)双向差异凝胶电泳(2D-DIGE)分离40例胰腺癌患者、10例慢性胰腺炎患者、10例良性肿瘤患者和40例健康体检者外周血清蛋白质,筛选出胰腺癌差异表达蛋白点;(2)基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionizationtime of flight mass spe-ctrometry,MALDI-TOF-MS)技术对差异显著的蛋白点进行鉴定,筛选出与胰腺癌早期诊断相关的差异表达蛋白。结果成功鉴定出3个胰腺癌差异表达蛋白:补体3(complement component3,C3)、转甲状腺素蛋白(Transthyretin,TTR)和载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)。结论(1)2D-DIGE联合MALDF-TOF-MS技术筛选胰腺癌患者外周血清中的特异性生物标志物的方法具有较好的重复性和稳定性;(2)炎症介导因子C3的发现提示了炎症反应可能与胰腺癌的发生、发展密切相关;(3)检测到的差异蛋白TTR和ApoE可能是胰腺癌潜在的血清特异性生物标记物。