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背景和目的:
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)简称内异症,是指有功能的子宫内膜(腺体和间质)异位在子宫腔以外的身体其他部位,主要发生于生殖器、膀胱、腹膜和直肠等处,属于性质良性而行为却类似恶性肿瘤的常见妇科疾病。该病多见于育龄妇女,发病率约10%~15%。近年来内异症发病率有明显升高的趋势,严重影响妇女的身体健康及生活质量。内异症发病机制至今尚不明确,研究证实内异症患者体内的免疫系统调节功能异常,大量细胞因子分泌失调(包括数量及活性的改变),它们相互之间形成了正反馈,使体内的无菌性炎症反应大大增加,导致内异症的发生及发展。因此,可以把内异症看作是一种免疫缺陷导致的炎症相关性疾病,尤其是腹腔局部微环境的炎症反应对异位内膜细胞的增殖、生长影响较大。
高迁移率组蛋白B1(highmobilitygroupproteinB1,HMGB1)属于非组蛋白,它含量丰富且高度保守,广泛存在于真核生物的细胞核内。近年来研究显示,HMGB1可调节炎症反应过程,对内异症的发展也有重要的影响。目前国内外关于HMGB1与内异症的报道较少,尚未被考虑应用于临床诊断。
视黄醇结合蛋白4(retinolbindingprotein4,RBP4)属于一种脂肪因子,主要由肝脏分泌。近年来大量的研究发现RBP4也属于一种蛋白质,由脂肪细胞分泌,它有多种生物学活性。在基因方面,RBP4与炎症标记物相关。有研究显示,内异症患者腹腔液中RBP4的含量随内异症期别的升高而升高,说明腹腔微环境中RBP4基因的表达可能与异位内膜及间质细胞增生相关。目前关于RBP4在内异症血清中的表达情况研究较少。
癌抗原125(cancerantigen125,CA125)是目前研究最多的肿瘤标志物,对内异症的诊断有一定的价值,但它不是内异症的标记性抗原,对内异症的诊断灵敏度和特异度均较低,因此联合其他指标检测可大大提高对内异症的诊断价值。
关于联合检测HMGB1、RBP4及CA125三因子在子宫内膜异位症患者血清中的水平目前国内外尚未见报道。本实验通过检测子宫内膜异位症患者血清中HMGB1、RBP4及CA125的水平,分析三者相关性,探讨三者在内异症发生、发展中的关系,并分析三者对内异症的诊断价值,以期对子宫内膜异位症临床上无创性诊断起到一定指导作用。
材料与方法:
1.实验分组
1.1.病例组:随机抽取2011年11月至2012年10月在我院妇科住院行手术治疗,根据术中腹腔镜诊断的60例内异症患者,根据美国生育协会于1985年修订的(therevisedclassificationoftheAmericanFertilitySociety,r-AFS)分期,Ⅰ-Ⅱ期30例,Ⅲ-Ⅳ期30例。患者年龄20~47岁,平均年龄31.3岁。
1.2.对照组:取同期行腹腔镜手术的非内异症患者55例(包括20例卵巢成熟性畸胎瘤,15例输卵管性不孕,20例卵巢浆液性囊腺瘤),患者年龄19~49岁,平均年龄34.7岁。
1.3.纳入标准:(1)育龄期妇女,无恶性肿瘤(妇科)病史;(2)术前月经周期较正常,且至少3个月内没有用过激素类药;(3)无严重的其他系统疾病(免疫系统疾病、心、肝、肾疾病、糖尿病及恶性肿瘤);(4)无妇科急性炎症及其他的盆腔改变。
2.实验方法
抽取患者清晨空腹肘静脉血,采用酶联免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)检测样本血清中HMGB1、RBP4及CA125的水平,采用统计软件SPSS17.0分析处理,P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.内异症组和对照组血清中HMGB1、RBP4及CA125的含量
(1)内异症组血清中HMGB1、RBP4及CA125的水平明显高于对照组(P<0.05)
(2)Ⅲ-Ⅳ期患者血清中HMGB1、RBP4及CA125的水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05)
2.检测血清中HMGB1、RBP4及CA125对内异症的诊断价值
单独检测患者血清中HMGB1、RBP4及CA125的表达水平,在诊断内异症中的灵敏度及特异度依次为:83.34%,65.45%;86.67%,78.18%;56.67%,81.82%。联合检测患者血清中HMGB1、RBP4及CA125的表达水平,采取并联试验时:HMGB1+RBP4+CA125的灵敏度为92.78%,特异度为60.61%;采取串联试验时:HMGB1+RBP4+CA125的灵敏度为47.78%,特异度为96.97%。
3.内异症组血清中HMGB1、RBP4及CA125的相关性分析
内异症组血清中HMGB1和RBP4的水平呈正相关(r=0.801,P<0.05);内异症组血清中HMGB1和RBP4的水平与CA125的水平均无相关性(r=0.102,P>0.05;r=0.130,P>0.05)。
结论:
1.HMGB1、RBP4及CA125可能参与内异症的发生发展过程,且与疾病的严重程度相关联。
2.单独检测血清中HMGB1、RBP4及CA125的水平对内异症的诊断价值有限;联合检测血清中三者的水平时,采取三者串联实验判断内异症时的特异性最高,可尝试作为诊断内异症的血清学标志物。
3.HMGB1与RBP4在内异症的发生发展过程中可能有协同作用。