目的：口腔鳞癌(Oral squamous cell carcinoma，OSCC)是口腔最常见的恶性肿瘤，严重危害人类健康，但其发生、发展的机制尚不清楚。同其它肿瘤一样，口腔鳞癌的发生、发展是一个多阶段、多步骤渐进演化的过程，已有的研究表明许多癌基因的激活及抑癌基因的失活参与了这一过程。PTEN(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome 10)基因是1997年发现的一种新的肿瘤抑制基因，是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，可以通过多种途径抑制肿瘤细胞的生长，浸润和转移，在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。本实验主要通过对口腔鳞癌组织中抑癌基因PTEN蛋白表达和基因点突变的检测，探讨口腔鳞癌组织中PTEN蛋白的表达及PTEN基因外显子5、8突变的情况，及其与口腔鳞癌发生发展的关系，并进一步分析蛋白表达与基因突变之间的关系，拟为口腔鳞癌的预防及判断患者预后提供重要的参考指标。 方法：收集口腔鳞癌及相关组织手术切除标本和相应的临床病理资料，分为四组：正常口腔粘膜上皮10例；口腔上皮单纯性增生10例；口腔粘膜白斑15例；口腔鳞癌72例(其中高分化组30例，中分化组26例，低分化组16例；有淋巴结转移组37例，无淋巴结转移组35例)。通过构建组织芯片(tissue chips)结合免疫组织化学链霉菌抗生物素-过氧化物酶染色法(Streptavidin Proxidose immunohistochemistry method，SP法)检测PTEN蛋白的表达；再把收集的标本和临床资料分为三组：正常口腔粘膜上皮10例；口腔粘膜白斑15例；口腔鳞癌32例(其中PTEN 蛋白表达阴性：20例；阳性：12例)。进行聚合酶链反应-单链构象多态性(Polymerase Chain Reaction-Single Strand Conformation Polymorphism，PCR-SSCP)分析，检测PTEN第5和第8外显子的点突变情况。结果用SPSS 11.5 for，windows统计软件包进行分析，PTEN蛋白阳性表达率的比较采用X2检验，以P<0.05作为差异有显著性的标准。 结果： (1)组织芯片蜡块蜡质细腻均匀，无开裂现象，可见107点整齐排列。切片经染色后无脱片和扭曲，符合观察的需要。 (2)PTEN蛋白阳性表达部位在细胞核，呈黄色、棕黄色、黄褐色颗粒，PTEN蛋白在正常口腔粘膜、口腔上皮单纯性增生组织中的阳性表达率均为100％；在口腔粘膜白斑组织中的阳性表达率为93.3％；在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为72.22％，其中高、中、低分化的口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为90.00％，76.92％，31.25％；在有淋巴结转移组阳性表达率为59.46％，无淋巴结转移组阳性表达率为85.71％。很明显，正常口腔粘膜→口腔粘膜癌前病变→口腔鳞癌，PTEN蛋白的表达呈逐渐下降趋势，随着分化程度降低，表达率逐渐下降；有淋巴结转移组较无淋巴结转移组阳性表达率进一步下降。正常口腔粘膜组、上皮单纯增生组和口腔粘膜白斑组合并，与口腔鳞癌组之间比较，差异有统计学意义(X2=9.272，P=0.002<0.05)；口腔粘膜白斑组与口腔鳞癌组比较，差异无统计学意义(X2=1.978，P-0.160>0.05)；口腔鳞癌高分化组与中分化组比较，差异无统计学意义(X2=0.929，P=0.335>0.05)；口腔鳞癌高分化组与低分化组比较，差异有统计学意义(X2=14.350，P=0.000<0.05)；口腔鳞癌中分化组与低分化组比较，差异有统计学意义(X2=8.576，P=0.000<0.05)；PTEN蛋白在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间的表达，差异有统计学意义(X2=6.180，P=0.013<0.05)；但PTEN蛋白在口腔鳞癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿块的大小、浸润深度、pTNM分期等临床病理参数之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 (3)10例正常口腔粘膜，15例口腔粘膜白斑，32例口腔鳞癌组织标本PTEN基因第5、8外显子全长序列PCR扩增均获成功；第5、8外显子均未发现有突变。 结论： (1)组织芯片具有高通量、高效率、节省试剂和时间等优点，并且使各组织的实验条件相同，减少了实验误差，在大样本研究中具有明显的优势。 (2)正常口腔粘膜→口腔粘膜癌前病变→口腔鳞癌，PTEN蛋白的表达呈逐渐降低趋势，提示PTEN蛋白可能在口腔鳞癌的发生发展中起着重要作用，其表达下降可能是口腔鳞癌组织细胞恶性转化的原因之一。 (3)PTEN蛋白的表达虽与患者的性别、年龄、肿块的大小、浸润深度、pTNM分期等临床病理参数之间无相关性，但与口腔鳞癌的组织分化程度和有无淋巴结转移有关，提示检测PTEN蛋白表达情况可能为预测口腔鳞癌的恶性程度和判断患者的预后提供新的参考指标。(4)口腔鳞癌组织中PTEN基因第5、8外显子均未发现有突变，提示口腔鳞癌的发生可能和PTEN基因第5、8外显子的突变无关。(5)口腔鳞癌组织中PTEN蛋白表达下降或不表达，很可能和PTEN基因第5、8外显子的突变无关，其蛋白表达下降的机制还需要进一步的研究。