[目的及意义] Ⅰ型糖尿病是难以治愈的自身免疫性疾病;临床上通常采用皮下注射胰岛素来治疗,但其治疗效果并不理想,且很难阻止糖尿病进展和并发症的发生,患者需终生服药。近年来,随着干细胞研究的进展,使通过诱导干细胞分化、促进胰岛细胞再生、根治糖尿病成为可能。本研究探索使用骨髓造血干细胞动员剂-粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗小鼠糖尿病,试图在生理条件下通过动员自身的骨髓干细胞体内胰岛部位原位移植实现对病损胰岛组织的修复,达到治疗糖尿病的目的。 [方法] 取雌性BALB/C小鼠,体重22-24g,随机分为(1) 正常对照组(健康小鼠)。(2) 糖尿病模型组(腹腔注射链脲菌素250-300mg/kg)。(3) 胰岛素治疗组(每日上午皮下注射中效胰岛素2IU/kg)。(4)G-CSF治疗组(每日下午皮下注射G-CSF 20ug/kg)。(5) 胰岛素加G-CSF治疗组(每日上午皮下注射中效胰岛素2IU/kg,每日下午皮下注射G-CSF 20ug/kg)。(6) G-CSF毒性实验组(健康小鼠每日下午皮下注射G-CSF 20ug/kg)。每组9支小鼠,连续治疗60天,分别于治疗后第15天,第30天,第60天测定血糖,每天测定尿糖并称重,于治疗后第30天及第60天取出小鼠胰腺,进行病理切片及免疫组织化学实验,观察胰岛病理变化、CD34+造血干细胞侵润及其向胰岛细胞的分化情况,解剖的同时观察小鼠的脾脏形态。 [结果] 1.糖尿病模型的建立 正常小鼠注射链脲佐菌素后,第6-9天起,血糖和尿糖持续升高,小鼠一般状况较差,体质瘦弱,不活泼,皮毛稀疏,尿多,成模后40天时已全部死亡。病理切片结果显示糖尿病模型组小鼠胰岛细胞损伤情况严重,出现胰岛细胞离散现象,胰岛内有较大空虚区域,胰岛结构