阿伐麦布对人前列腺癌细胞生长迁移的影响及其机制研究

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目的:全球急需开发新的有效的用于治疗前列腺癌的药物。阿伐麦布(Avasimibe)最近被认为是一种具有广大前景的抗癌药物。本研究的主要目的是探讨阿伐麦布在前列腺癌中的作用及其潜在机制。方法:在这项研究中,进行了MTT和克隆形成存活实验以检测阿伐麦布治疗后的细胞增殖情况。阿伐麦布对细胞迁移的影响通过伤口愈合实验和transwell实验来测量。流式细胞仪检测细胞周期分布和细胞凋亡。免疫荧光染色和蛋白质印迹分析用于检测细胞周期相关蛋白和上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达。在体内,使用异种移植模型和肺转移模型评估阿伐麦布的抗肿瘤作用。结果:研究发现,阿伐麦布能抑制肿瘤生长并触发细胞发生G1期周期阻滞。此外,阿伐麦布治疗后细胞周期相关蛋白CDK2/4/6、Cyclin D1和Cyclin A1+A2的表达明显降低,p21表达增加。用阿伐麦布处理后前列腺癌细胞的迁移减弱,随后EMT相关蛋白Ncadherin、β-catenin、vimentin、Snail和MMP9的表达下调,E-cadherin表达上调。此外,用阿伐麦布治疗后E2F-1升高。敲低E2F-1表达后,阿伐麦布对细胞增殖和迁移的抑制作用明显回复。异种移植模型的结果表明,阿伐麦布在体内能抑制肿瘤生长。免疫荧光染色显示,阿伐麦布组肿瘤组织中的Ki67水平低于对照组,E2F-1水平高于对照组。肺转移模型也证实了阿伐麦布对前列腺癌转移的抑制作用。与对照组相比,阿伐麦布组肺转移灶的数量显着减少。结论:研究结果表明,阿伐麦布可以通过E2F-1信号通路抑制肿瘤的增殖和转移。这些发现证明了阿伐麦布有作为一种新的有效治疗前列腺癌药物的潜力。
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