细胞自噬是真核生物细胞自身组分通过一系列的精细调节和胞内运输最终在溶酶体中降解的过程。自噬是高度保守的细胞行为，并且受到多种机制的严格调控。Beclin1，又称为Atg6，参与形成自噬相关复合物是细胞自噬调节的重要蛋白之一。已有研究报道，Beclin1存在泛素化和磷酸化等翻译后修饰并调节其稳定性和功能。本文在首次发现内源Beclin1蛋白存在乙酰化修饰的基础上，通过质谱和突变分析，鉴定了Beclin1乙酰化修饰的主要位点，发现CBP和SIRT3可以分别作为Beclin1的乙酰化酶和去乙酰化酶。进一步实验表明，Beclin1的乙酰化修饰可以调节其与Atg14L、Rubicon以及UVRAG等的相互作用，抑制细胞自噬;乙酰化的Beclin1被SIRT3去乙酰化后，可以显著促进细胞自噬并抑制肿瘤增殖。而Beclin1的乙酰化却减弱Beclin1与泛素连接酶TRAF6的相互作用，从而抑制Beclin1蛋白泛素-蛋白酶体依赖的降解。因此，细胞在正常情况下，Beclin1处于乙酰化状态，失去自噬激活活性，但是保持一定的丰度;当细胞自噬途径激活SIRT3表达上调后，Beclin1被迅速去乙酰化激活自噬，但去乙酰化后的Beclin1又会被快速降解，从而使细胞自噬处于动态可控的水平。我们的工作表明Beclin1蛋白的乙酰化与去乙酰化修饰可能作为细胞内重要的分子开关，调节细胞自噬并参与肿瘤抑制等一系列重要的生理过程。