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目的与背景:云南个旧锡矿矿工为肺癌高发人群,其病因主要为矿粉、烟尘中的氡及其子体和砷、铅、镍、铬等多种因素的协调作用。本实验拟体外培养永生化的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞,予以不同浓度的个旧矿粉进行诱导,建立体外转化模型,观察在诱导过程中不同阶段的细胞形态、超微结构和某些相关蛋白的改变,为研究个旧矿工肺癌的病因及发生发展规律提供实验依据。方法:通过透射电镜及免疫组化对永生化大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞株RLE-6TN进行鉴定;采用细胞毒性实验选择高低两个浓度（200μg/ml和50μg/ml）对细胞进行隔代染毒至第十代,常规传代直至软琼脂克隆形成实验阳性,实验中设置不加矿粉的空白对照组同步传代培养;通过透射电镜观察肺泡Ⅱ型上皮细胞染毒24小时及未染毒的细胞超微结构改变;采用流式细胞术检测染毒前后细胞周期的改变、并利用免疫组织化学技术检测转化前后细胞内sp-b、p53、mdm2、FHIT等的表达改变。通过免疫印迹技术（western blot,WB）检测转化前后sp-c表达情况。结果:1.未染毒细胞在透射电镜下可见典型板层小体,细胞经WB检测SP-C表达呈阳性;染毒24小时细胞内见大量被吞噬的矿粉,板层小体变性、减少,粗面内质网增多,线粒体肿胀,常染色质增多,且出现细胞凋亡。2.第25代高浓度组细胞可在软琼脂上形成细胞集落,达到50个细胞的标准;第30代高低浓度组的细胞均可在软琼脂上形成较大细胞集落,空白对照组克隆形成实验阴性,实验组和对照组差别有显著性（P＜0.01）,且四个组细胞的克隆形成率差别无显著性（P＞0.05）。3.经流式细胞术检测,第30代高浓度组细胞G2/M期+S期所占细胞周期的比例增加,增殖指数（PI）明显高于空白对照组细胞;低浓度组细胞与空白对照组细胞增殖指数无显著差别。4.第35代氧化矿和硫化矿高低浓度组细胞中SP-B（-）、P53（+）、MDM2（+）、FHIT（-）;空白对照组SP-B（+）、P53（-）、MDM2（-）、FHIT（+）。结论:1.云锡矿矿粉（氧化矿粉和硫化矿粉）可以引起体外培养的RLE-6TN细胞发生恶性转化。2.云锡矿粉体外诱导永生化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞恶性转化发生于高浓度组第25代及低浓度组第30代。3.云锡矿粉诱导恶性转化的RLE-6TN细胞表达P53及MDM2,而抑癌基因FHIT失表达