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目的：比较软肝方(原名软坚护肝片)与介入疗法治疗根治术后小肝癌的长期疗效差异,验证“根治术后小肝癌患者使用中医药预防其复发的效果会比介入疗法更好”的假说。方法：在导师治疗肝癌遣方用药经验总结和我研究中心前期临床研究的基础上建立“根治术后小肝癌患者使用中医药预防其复发的效果会比介入疗法更好”的假说。通过病案信息科计算机数据库,使用国际疾病分类(ICD)编码查询1987.1-2008.12期间在广西医科大学第一附属医院肝胆外科和微创肿瘤外科病房行手术切除的所有原发性肝癌患者,手术标本均经病理检查证实为肝细胞癌,最终将399例根治术后小肝癌患者纳入验证假说的队列,其中346例为男性患者,53例为女性患者。按照根治术后小肝癌患者接受TCM治疗的暴露程度不同分为四组：(1)TCMO组(2)TCM与介入治疗术联合组(TCM-IT)(3)介入治疗组(ITO)(4)单纯手术组(SO)。生存率评估采用Kaplan-Meier生存分析法,组间生存率的差异比较采用Log-rank检验,寿命表法估算逐年复发率。预后多因素分析采用Cox比例风险模型回归分析,通过最终长期生存率结果比较,验证假说的成立。结果：对住院行根治术的399例小肝癌患者进行回顾性队列研究,随访至2009-02-28。对所有患者的基线资料进行分析,仅在肿瘤位置上四组差异有统计学意义(P=0.036)。TCMO组与ITO组1,2,3,5、10、15年总生存率(OS)分别为94.76%vs91.85%、91.69% vs74.42%、89.27% vs55.74%、83.94% vs45.50%、71.22%vs33.34%、55.58% vs9.26%(p=0.000,HR=0.210,95%CI:0.126-0.348),两组1,2,3,5、10、15的无病生存率分别(DFS)为85.30% vs81.60%、81.40% vs73.10%、76.10% vs57.10%. 69.80% vs45.00%、54.00% vs30.80%、44.50% vs0%(p=0.001,HR=0.518,95%CI: 0.341-0.788);TCMOvsTCM-IT组1,2,3,5、10、15年总生存(OS)率分别为94.76%vs98.53%,91.69% vs93.38%,89.27% vs87.54%,83.94% vs74.16%,71.22% vs57.10%,55.58% vs0%(Log Rank检验x2=2.365,p=0.124)；两组1,2,3,5、10、15年无病生存(DFS)率85.30% vs92.50%,81.40% vs83.30%,76.10% vs83.30%,69.80% vs76.20%, 54.00% vs62.20%,44.50% vs0%, (Log Rank检验x2=0.710,p=0.399)。两组(OS)率和(DFS)率比较差异无统计学意义；TCM-IT组总生存率和无病生存期率均高于ITO组,差异有统计学意义(P<0.05);TCMO组总生存率、无病生存率均高于SO组,差异有统计学意义(P<0.05)；ITO组总生存率高于SO组,差异有统计学意义(P<0.05)；ITO组vs SO组生存率无病生存率统计数据显示无明显差异(P>0.05)。总的中位生存时间分别是151.20月(TCM-IT组)、43.87月(ITO组)、20.77月(SO),而TCMO组由于各时间段对应的生存率均大于50%。中位无病生存时间分别是152.900月(TCMO组),51.733月(ITO组),76.667月(SO组)(P<0.0001),而TCM-IT组由于各时间段对应的无病生存率均大于50%; TCMO组vs ITO组1,2,3,5年逐年复发率为15% vs19%、5% vs100%、4% vs12%、5%vs4%(P=0.002),两组差异有统计学意义。单因素分析显示与总生存期(OS)相关的预后因素分析是：家族史、球蛋白、肿瘤个数、血管侵犯、肿瘤位置、child分级、TNM分期、治疗方式(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示治疗方式、肿瘤大小、就医方式、TNM分期、家族史、性别6个变量为影响根治术后小肝癌患者生存期(OS)的独立风险因素；Cox多因素分析显示就医方式、性别、以及group 1 (TCMO group versus ITO group) (HR=0.210,95%CL 0.126-0.348)、group3 (TCM-IT group vs ITO group) (HR=0.294,95%CL 0.174-0.496)的回归系数均<0是保护因素,其中ITO组的死亡风险均高于TCMO组、TCM-IT组,分别是TCMO组,TCM-IT组的4.76倍、3.40倍。而group2 (SO group versus ITO group) (HR=2.613,95%CL 1.663-4.106)、肿瘤大小、TNM分期、家族史的回归系数>0是危险因素,其中SO组死亡风险是ITO组的2.613倍。单因素显示与无病生存期(DFS)相关的预后因素具体为：年龄、AFP、肿瘤包膜、TNM分期、治疗方式(P＜0.05); Cox多因素分析结果显示治疗方式和TNM分期2个变量为影响肝癌无病生存期的独立风险因素,其中group1 (TCMO versus ITO group)属保护性因素(P=0.002,HR=0.518,95%CL0.341-0.788),显示介入治疗组复发风险是TCMO组1.93倍；group2(SO group versus ITO group) (HR=1.107,95%CL0.609-2.011)是危险因素,显示单纯手术组复发风险是介入治疗组的1.107倍；：group3 (TCM-IT group vs ITO group)属保护性因素(P=0.001,HR=0.401,95%CL0.233-0.690),介入治疗组复发风险是联合治疗组的2.49倍。结论：长期口服软肝方能够明显延长根治术后小肝癌患者的无病生存时间和总生存时间、降低复发率,其结果有待于进一步前瞻性随机对照研究验证。