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目的：探讨miR-146a在β淀粉样蛋白处理的BV2细胞中的表达变化及其对炎性因子TNF-αmRN A表达的调控。 方法： （1）以β-淀粉样肽片段25-35（amyloidβ-peptide fragment25-35，Aβ25-35）处理小鼠小胶质细胞株（BV2细胞）作为细胞模型。将不同浓度的Aβ25-35加入培养的BV2细胞中孵育24h后，采用细胞增殖-毒性检测试剂盒（CCK-8）检测细胞活性，初步确定Aβ25-35作用浓度； （2）将20μM的Aβ25-35加入培养的BV2细胞中孵育细胞24h，采用实时荧光定量PCR（realtime quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）检测炎性因子mRNA及miRNAs的变化； （3）应用倒置相差显微镜观察20μM的Aβ25-35处理的不同时间点（3h、6h、12h、18h、24h）细胞形态学变化，RT-qPCR技术检测miR-146a及TNF-α mRNA（tumor necrosis factor-αmRNA，TNF-αmRNA)的变化，二者的相关性采用双变量Pearson相关性分析； （4）在BV2细胞中分别转染miR-146a mimic和miR-146a inhibitor，应用荧光显微镜初步判定转染有效率，收集提取RNA后，应用RT-qPCR技术检测细胞中miR-146a的上调和下调倍数，并检测TNF-α mRNA的变化，判定miR-146a对BV2细胞中炎症因子TNF-αmRN A表达的调控作用。 结果： （1）随Aβ25-35浓度增加，细胞活性下降，20μM的Aβ25-35处理BV2细胞可作为本实验的炎症细胞模型。 （2）20μM的Aβ25-35孵育BV2细胞24h后，RT-qPCR显示，与正常组相比，Aβ25-35处理组IL-1β、iNOS、TNF-α、COX-2等促炎性相关因子的mRNA水平增高，IL-4、IL-10等抗炎因子mRNA表达减低，miR-125b、miR-146a表达增高，miR-9及miR-155表达水平减低，其中又以miR-146a变化最为明显； （3）正常BV2细胞呈现圆形、短梭形，无突触或者有1-2个较短突触，20μM的Aβ25-35孵育BV2细胞（3h、6h、12h、18h、24h）后，与对照组相比，细胞轮廓欠清晰，突起增多、变长，胞体透亮度减低，RT-qPCR提示，TNF-αmRNA在Aβ25-35处理3h后达到最高峰，之后开始下降，miR-146a表达则在3h后，开始增高，18h时达到高峰，24h时有所减低，但仍高于正常组表达水平，Pearson分析表明二者之间呈负相关性； （4）转染miR-146a mimic入BV2细胞24h后，使用终浓度为20μM的Aβ25-35孵育细胞18h，与control组相比，BV2细胞中的TNF-α mRNA表达水平减低，相反地，转染miR-146a inhibitor后，TNF-αmRNA表达量则增高。 结论：miR-146a可以减低Aβ25-35处理的BV2细胞中TNF-αmRNA的表达水平，负性调控小胶质细胞炎性反应，可能成为治疗AD的潜在靶点。