【摘 要】
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[摘要]背景系统性红斑狼疮(SLE)是一种免疫耐受性紊乱,以多种自身抗体产生为特征的,多器官多系统受累的自身免疫性疾病。狼疮肾炎(LN)是SLE较常见且严重的并发症之一。SLE的
【出 处】
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北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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[摘要]背景系统性红斑狼疮(SLE)是一种免疫耐受性紊乱,以多种自身抗体产生为特征的,多器官多系统受累的自身免疫性疾病。狼疮肾炎(LN)是SLE较常见且严重的并发症之一。SLE的发病是遗传因素与环境因素共同作用的结果,补体在炎症反应的激活和免疫复合物清除中起到重要作用。Clq是补体经典激活途径的主要成分,Clq基因的变异可能引发免疫系统紊乱和自身免疫过程。IKZF1是造血特异性的锌指蛋白,其功能是调节免疫细胞的分化与增殖。IKZF1基因敲除的小鼠表现T细胞、B细胞发育紊乱。目前对于IKZF1与SLE相关性的研究并不多。目的本文研究中国汉族人群中C1qA (rs172378、rs665691)和IKZF1 (rs4917014)单核苷酸多态性(single nucleotide polymerphism, SNP),及其与SLE、LN和各临床表现、血清学指标的相关性。方法收集中国汉族人群SLE患者748例(其中LN患者456例)和健康体检者750例进行病例对照研究,采用MALDI-TOF MS方法检测候选基因单核苷酸的多态性。结果中国汉族人群SLE患者与健康体检者相比,C1qA(rs172378、rs665691)等位基因、基因型及单体型频率的差异均无统计学意义(P>0.05),在不同遗传模型(加性、显性、隐性)、女性人群和其他临床表现、血清学指标的分组比较中也未发现显著性差异(P>0.05)。LN患者的C1qA(rs172378)等位基因频率在抗Sm抗体阳性与抗体阴性患者之间有统计学差异(p=0.046, OR=1.43,95%CI=1.01-2.03),但这种差异并不显著。IKZF1 rs4917014多态性在各基因类型分析中均与SLE相关,但在SLE的分层比较中并未发现各临床表现和血清学指标与IKZF1的相关性。IKZF1(rs4917014)中T等位基因是SLE的危险因素(P<0.01, OR=1.47,95%CI= 1.25-1.73), T等位基因在SLE患者和健康人群中的频率分别为74.8%和67.0%。结论C1qA (rs172378、rs665691)不是中国汉族人群SLE和LN的易感基因；本研究证实了IKZF1 (rs4917014)单核苷酸多态性与中国汉族人群SLE相关,但它不是LN或其他临床表现的危险因素。
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