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目的:探究 iNOS和 NQO1在乳腺不同亚型癌细胞中的表达特征,评估 iNOS及 NQO1的临床诊断价值和预后意义。 方法:收集经病理学确诊并在河南科技大学第一附属医院行根治性治疗的100例乳腺癌临床病案资料;为准确查核乳腺癌术后肿瘤复发转移以及确切病故时间,完成为期至少60个月的术后连续性随访工作;并运用免疫酶细胞化学技术LSAB法检测位于氧化系统下游的关键酶iNOS和还原系统的关键酶 NQO1在乳腺癌细胞里的表达,不同构成比的数理特征其总体率的等效性检验采用Pearsonχ2检验以及Yates进行连续性校正,并用 Fisher概率法研究构成比相对较小的定性参数;iNOS和 NQO1之间的关联性剖析选用 Spearman秩相关法。乳腺癌随访资料的无病生存率、总生存率进行单因素 Kaplan-Meier法绘制不同分组预后曲线,并采用 Log-rank对各个组别生存曲线进行风险率趋势检验。首先对可能影响恶性肿瘤预后的多变量危险因素采用单因素 Cox回归模型分析风险率的高低,进一步对乳腺癌术后肿瘤复发、器官转移的病理独立危险因素进行多因素 Cox回顾模型研究。 结果:(1)纳入研究的对象均为女性乳腺癌患者,病人年龄最小为30岁,最大为77岁,中位年龄为51岁;病理组织学类型归纳为:浸润性导管癌87例、浸润性小叶癌11例,髓样癌2例。(2) NQO1的表达与临床病理分期、腋窝淋巴结转移状态具有统计学差异并呈现正性相关(χ2=6.603、4.938,P<0.05),且Ⅰ期恶性肿瘤中 NQO1的阳性率低于Ⅲ期乳腺癌(χ2=6.206,P<0.017)。Ki-67表达差别不具有统计学差异性(t=1.089,P>0.05),分子分型中 LuminalA型与 HER-2过表达型中NQO1的表达情况具有统计学差异(χ2=8.341,P<0.008)。(3)iNOS与临床分期、腋窝淋巴结转移状态具有统计学差异且呈正性相关(χ2=8.157、5.929,P<0.05),且Ⅰ期、Ⅱ期癌组织中 iNOS的阳性率明显低于Ⅲ期患者(χ2=6.071、7.063,P<0.017); Ki-67均数之间的差别具有统计学意义(t=2.046,P<0.05),乳腺恶性肿瘤不同的分子分型中 LuminalA与 LuminalB中 iNOS的表达程度具有统计差异(χ2=7.990,P<0.008)。(4)患者术后 DFS独立危险因素有临床分期、组织分化程度、HER-2以及 Ki-67表达量(P<0.05) 结论:(1)乳腺癌中的 NQO1和 iNOS异常表达可能与氧化应激过程有关,不同分子分型患者的 NQO1和 iNOS异常表达存在差异性,预示不同分子分型的乳腺癌具有不同的氧化应激状态; iNOS在 luminalB中阳性表达提示对化疗治疗敏感,NQO1与分子分型中的 HER-2过表达型相关,具体分子机制仍需进一步研究。(2)iNOS与病理参数的对比研究与 NQO1病理结果具有一致性,两者均参与了乳腺癌的侵袭转移过程,在进展期乳腺癌高于早中期;且与淋巴结的阳性转移存在正性相关。iNOS的表达与 Ki67表达状态呈正性相关,提示 iNOS与 Ki67在乳腺癌进展中存在交互作用,使癌组织具有更强的增殖活性。(3)临床分期、组织分化程度、HER-2以及 Ki-67表达量是乳腺癌患者术后复发危险指数的独立危险因素。