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目的:本实验通过对长春瑞滨单独及联合外照射在体外对人乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制作用、细胞周期分析以及细胞凋亡等方面的研究,来探讨长春瑞滨单独及联合外照射的抗肿瘤机制,从而寻找更有效的肿瘤综合治疗手段。 方法:采用MTT法检测长春瑞滨对人乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用,选择相应的长春瑞滨浓度用于联合外照射的实验。随机设置对照组(C),单纯照射组(R),单纯药物组(V),药物+放射组(V+R),分别于12h、24h、48h流式细胞仪检测各组细胞周期分布,细胞凋亡指数。电子显微镜观察MCF-7细胞凋亡的形态学特征。 结果:MTT检测结果表明,长春瑞滨1、2、4、8、12ug/ml作用于乳腺癌MCF-7细胞24h,能明显抑制细胞生长,抑制率分别为:21.40±1.96%、25.80+0.40%、31.004±1.41%、53.20+1.47%和77.10±1.53%,呈剂量依赖性。给药24h的IC50为7.20ug/ml。流式细胞术细胞周期分析结果显示:随机设置的4组细胞周期分布有不同,C组细胞大多处于G1-S期,也有一定的细胞处于G2期:V组G2相细胞明显高于对照组,且随药物作用时间的延长,G2相细胞有增高趋势,V组G2相细胞与C组及R组相比差异显著(F=30.90 P<0.05;F=27.70 P<0.05);V+R组,其G1相细胞明 *#瑞滨联合外照射对人乳斓&MCF·7剔胞作用的研穴 中义摘芙 显低 于 C 组(F二37.33 P=0.001),而 GZ 相细胞明显高于 C 组 (F=43.77 P(.05),其 GZ 相细胞数值上也高于 V组。 流式细胞仪检测各组MCFf细胞凋亡结果显示:MCF刁细胞 自发凋亡率极低(平均AI仅为0.狐hR组在照射后48h才有明 显细胞凋亡*I=S.90士0.75们;V组从作用12h至48h均有凋亡 出现,12 h,2 4 h,4 8 h的 AI 分别为 5.6 7士 0.2 4%、10.0 5士 0.7 5%、 S.32士0.42%,作用 24h凋亡指 数最高;V爪组作用 12h 巨 有明显 凋亡出现,12h,24h,48h的 AI分别为 22.40士2.70%、12.95士 1.85*、11,35士 0.05*。R组,V组,V+R组在不同时间内的平均 凋亡指数分别为:2.98土3.90%、8.of士1.87%、15.57土5.23%,回(V+R)组与V组及R组相 卜P均<0.05。月 透射电镜观察到MCFf 细胞凋亡的形态学表现为染色质边 集,胞浆浓缩,核固缩,可见有膜包绕的凋亡小体脱落。 结论:1.长春瑞滨对乳腺癌MCF刁细胞具有显著的细胞毒作用。 2.长春瑞滨可诱导乳腺癌MCF刁细胞生长阻止在G。期,并能诱导 它的凋亡。3.放射可诱导乳腺癌MCFf细胞的凋亡,且这种诱导 作用具有时间依赖性。4.当长春瑞滨在放射前使用时,能够增强 放射的效应,同时增强放射及自身对凋亡的诱导作用。