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目的: 1.探讨高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)发生中的病因学意义;2.研究NSCLC中HPV感染与p53蛋白、P-糖蛋白(p-glycoprotein, P-gp)表达的相关性,初步探讨其与临床化疗多药耐药性之间的关系;3.分析HPV感染、p53蛋白、P-gp表达与临床病理特征的关系。方法:采用PCR方法选用HPV16、18型特异性引物分别对76例NSCLC及13例肺良性病变组织进行HPV DNA检测,采用免疫组化SP方法检测HPV E6、E7原癌蛋白、p53蛋白及P-gp在NSCLC中的表达水平。结果: 1.NSCLC中HPV DNA及其E6、E7原癌蛋白的检测76例NSCLC组织中, 31例(40.8%)HPV16/18型DNA阳性;而13例肺良性病变组织中,只有1例(7.7%)检测到HPV16/18型DNA阳性,二者有显著性差异(P<0.05)。HPV E6、E7原癌蛋白的阳性表达率为43.4%(33/76), PCR和免疫组化两种方法对HPV在核酸和蛋白水平检测的符合率为78.9%(60/76)。2.NSCLC中HPV感染与p53蛋白和P-gp表达之间的关系NSCLC中p53蛋白表达总的阳性率为63.2 %(48/76),且HPV DNA阳性组中p53蛋白的表达率为80.6%(25/31)显著高于HPV DNA阴性组51.1%(23/45) (P<0.05);NSCLC中P-gp表达总的阳性率为59.2%(45/76),且p53蛋白表达阳性组中P-gp的表达率为68.8% (33/48)显著高于p53蛋白表达阴性组42.9%(12/28) (P<0.05);但HPV DNA阳性组与阴性组间P-gp的表达率分别为71.0%(22/31)、51.1%(23/45),无显著性差异(P>0.05);且HPV DNA阳性、同时p53蛋白表达阳性组与HPV DNA阴性、而p53蛋白表达阳性组间P-gp的表达率分别为55.0%(11/20)、46.4%(13/28),亦无显著性差异(P>0.05)。3.NSCLC中HPV DNA、p53蛋白和P-gp的表达与临床病理参数的关系HPV DNA在高、中、低分化程度的NSCLC中的检出率分别为60.0%(9/15)、53.3%(16/30)、19.4%(6/31),存在显著性差异(P<0.05),与高、中分化密切相关;吸烟患者52.0%(26/50)的HPV感染率显著高于不吸烟患者19.2%(5/26)的感染率,两者间有显著差异(P<0.05),而与性别、年龄、组织学类型、淋巴结转移以及临床分期无关。p53蛋白在肺鳞癌和腺癌中的表达率分别为85.4%(35/41)、37.1%(13/35),存在显著差异(P<0.05);P-gp在高、中、低分化程度的NSCLC表达率分别为86.7%(13/15)、63.3%(19/30)、38.7%(13/31),存在显著性差异(P<0.05),与高、中分化程度相关。结论: 1.HPV感染率与NSCLC密切相关,提示HPV感染可能是导致NSCLC发生的重要病因学因素之一。2.NSCLC中p53蛋白异常表达与HPV感染相关,提示HPV感染可能引起p53基因发生突变;p53蛋白的表达阳性组中P-gp亦高表达,提示p53基因突变可能增加肺癌的多药耐药性;HPV感染与P-gp的表达无关,提示HPV感染与肺癌多药耐药性之间无直接关系,亦不能通过p53基因突变的介导而间接影响肺癌多药耐药性。3.HPV感染与NSCLC高、中分化程度有关,表明病毒的复制需要在有一定分化程度的宿主细胞中进行;HPV感染与吸烟有关,显示吸烟者易发生HPV感染,两者在NSCLC的发生中可能有协同作用;p53蛋白表达与NSCLC的组织学类型有关,提示肺鳞癌中p53基因可能更易发生突变;P-gp的表达与高、中分化程度的NSCLC有关,进一步证实了临床上低度恶性的肿瘤对化疗不敏感的现象。