目的:　　 胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，也是在全世界范围内发病率最高的癌症之一。目前，对于不可切除的进展期胃癌，辅助化疗是综合治疗的重要组成部分。然而，近年来临床治疗发现胃癌细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)往往导致化疗无效，由于多药耐药对胃癌化疗的影响，其总的生存率仅达15％～20％。因此，寻找针对逆转胃癌MDR的有效药物，对增加胃癌的化疗效果、提高此类患者的生存质量具有重大意义。　　 小白菊内酯（Parthenolide，PAR）是从草本植物小白菊中纯化出的倍半萜烯内酯化合物，常用于偏头痛、炎症的治疗。大量研究证实，小白菊内酯具有抗肿瘤的作用，其机制与影响NF-κB信号通路密切相关，通过抑制NF-κB的激活，抑制肿瘤细胞的增殖，促进其凋亡，并影响其下游相关基因的表达，可以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。但目前国内外对PAR在胃癌MDR的研究方面还远不深入，为了探讨PAR在逆转胃癌MDR中的应用价值，本研究通过建立胃癌裸鼠移植瘤模型，观察PAR对胃癌耐药细胞SGC7901/ADR体内移植瘤的抑制作用，检测不同用药组中，NF-κB、P-gp及COX-2的表达变化，探讨PAR逆转胃癌的多药耐药，增加其对化疗药物敏感性的作用机制。　　 方法:　　 1、建立胃癌裸鼠移植瘤模型　　 取对数生长期的细胞SGC7901/ADR，用无血清的培养基制成细胞悬液，接种于裸鼠右侧腋下，每只0.2ml，细胞数2.5×106/ml，待肿瘤生长至0.5mm3时，将裸鼠随机分组，每组5只。即生理盐水组(NS，0.1ml)、阿霉素组（ADR:1.25mg/kg）、小白菊内酯组(PAR:10mg/kg)和联合用药组(PAR10mg/kg+ADR1.25mg/kg)，腹腔注射给药，每天一次，连续用药20天。隔天称量裸鼠体重，测量肿瘤长、短径，计算肿瘤体积，绘制肿瘤生长曲线，计算肿瘤抑制率。　　 2、肿瘤组织形态学观察　　 取部分移植瘤组织，4％多聚甲醛固定，石蜡包埋，常规切片做HE染色，光镜下观察肿瘤组织的病理学形态。　　 3、免疫组织化学检测NF-κB、P-gp和COX-2的表达　　 分别取4组肿瘤组织，4％多聚甲醛固定，石蜡包埋，4um切片，以免疫组化的方法检测NF-κB、P-gp和COX-2的表达，显微镜下观察染色的结果，显微镜下(×400)摄片。　　 4、Western blot方法检测NF-κB、P-gp和COX-2蛋白的表达　　 分别提取对照组、阿霉素组、小白菊内酯组和联合用药组肿瘤组织的蛋白，用 Western blot方法检测NF-κB、P-gp和COX-2蛋白的表达情况。　　 5、统计学处理　　 本实验所有数据用均数±标准差表示，利用SPSS17.0分析软件，采用t检验及方差分析进行差异性分析，P＜0.05为有显著差异。　　 结果:　　 1、联合用药组裸鼠的肿瘤体积明显小于生理盐水组，差异有统计学意义(P＜0.01)。抑瘤率为:76.69±2.46％。小白菊内酯组和阿霉素组的肿瘤体积小于生理盐水组，抑瘤率分别为:42.70±4.28％，33.25±9.59％，与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。　　 2、光镜下肿瘤细胞核大、深染，可见小灶性凝固性坏死，坏死区可见存留的肿瘤细胞，生理盐水组肿瘤坏死较彻底。　　 3、免疫组织化学检测NF-κB、P-gp和COX-2的表达，光镜下观察:生理盐水组和阿霉素组表达强阳性，小白菊内酯组表达中等阳性，联合用药组表达弱阳性。　　 4、Western blot方法检测结果发现联合用药组中NF-κB，P-gp和COX-2的表达与对照组相比明显降低(P＜0.05)，结果表明小白菊内酯可能通过抑制NF-κB的激活，下调P-gp和COX-2的表达，增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。　　 结论:　　 在胃癌多药耐药细胞SGC7901/ADR的裸鼠移植瘤模型中，小白菊内酯通过抑制NF-κB的激活，下调P-gp和COX-2的表达，抑制肿瘤的生长，并增加肿瘤细胞对化疗药物阿霉素的敏感性，逆转胃癌的多药耐药。