肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药性(muitidrug resistance MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。所谓多药耐药是指由一种药物诱发而同时对其它多种结构和作用机制不同的抗癌药物产生交叉耐药性。目前研究表明，肿瘤细胞MDR基因的扩增和mdrlmRNA及P糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)的过度表达是导致肿瘤细胞多药耐药的重要原因。 近年来随着介入放射学的发展，我科在基础科研的基础上，通过导管将一定温度的热盐水化疗药物注入局部的肿瘤组织，即称为介入性热化疗。介入性热化疗的产生解决了深部肿瘤的加热问题。加热降低了肿瘤细胞的耐药性，提高了肿瘤对化疗药物的敏感性，提高了疗效。目前，热化疗对于肿瘤细胞的作用机理有着广泛的研究，但热化疗逆转肿瘤细胞多药耐药性的分子生物学机理研究不够深入，有关报道不多。 我科已经开展了介入性热化疗的一系列研究，并取得了一定的成果。在这些工作的基础上，本课题利用逆转录病毒转染法建立Vx-2mdr1多药耐药细胞模型；从分子基因水平研究热化疗对Vx-2mdr1细胞的影响， 第四军医大学硕士学位论文 阐述细胞化疗热增敏作用的机理。 目的：建立高效稳定的兔VX－2肝癌多药耐药细胞模型；并以此模型为研 究对象，观察热化疗对多药耐药基因的影响。 方法：1．利用逆转录病毒转染法将带有mdrlcDNA全序列的逆转录病 毒载体PHaMDRI从导入兔VX－2肝癌细胞中，建立兔VX－2肝癌多药耐 药细胞细胞模型；2．采用单纯化疗（阿霉素32 P g／ml，lh人 单纯热疗 H25aC，lh）及热疗联合化疗（阿霉素32ug／m卜425℃，lh人 分别作 用于Vx－Zmdrl细胞，观察不同处理组细胞的存活率、mdrllnRNA及P名p 的表达情况。 结果：1．成功建立了兔Vx－Zmdrl 细胞模型。药物敏感实验结果表明， Vx．Zmdrl 不仅对阿霉素有耐药性，对其它的临床常用药物（丝裂霉素、 长春新碱、秋水仙素等）也具有交叉耐药性。耐药指数分别为：90、79、 159、210。免疫组化检狈显示Vx－Zmdrl细胞的P唱p表达增力，RT－PCR 显示Vx－Zmdrl细胞内mdrlmRNA表达增加。2．热化疗组细胞的存活 率明显低于单纯加热组及单纯化疗组，同时热化疗组细胞mdrlmRNA的 表达明显减低或消失，P吧p表达明显减低。 结论；l 利用逆转录病毒转染法成功建立了Vx－Zmdrl 多药耐药细胞模 型。2 热化疗可以使多药耐药细胞 mdr InRNA表达降低或消失，使 P唱p 表达降低，从而逆转了肿瘤细胞的多药耐药性，提高了化疗的敏感性。 研究从分子基因水平阐述了热化疗的作用机理，为临床介入性热化疗提 供了理论依据。