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逍遥散出自宋朝《太平惠民和剂局方》,是中医调和肝脾的代表方剂,具有疏肝解郁、养血健脾之功效,用于肝郁血虚脾弱证的治疗.现代临床研究发现逍遥散能明显改善抑郁症患者的精神状态,使其情志舒畅、心情愉快,肯定了逍遥散在精神科疾病治疗中的价值,但其作用机制尚不明确。本课题依据逍遥散的功效和临床应用,首先采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠开场实验、大鼠慢性温和不可预知应激(CUMS)模型行为学实验,对逍遥散的抗抑郁作用进行初步评价;其次采用5-羟色胺酸(5-HTP)、DOI(1-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane)致小鼠甩头实验、阿朴吗啡诱导小鼠体温下降实验,以及测定CUMS模型大鼠皮质与海马部位单胺类神经递质含量和皮质部位5-HT2A受体蛋白表达,探讨逍遥散的抗抑郁作用机制,以期为其疏肝解郁之功效提供现代药理学依据。实验结果显示:1.逍遥散具有抗抑郁作用。(1)逍遥散能显著缩短小鼠悬尾实验与小鼠强迫游泳实验中的不动时间,并在有效剂量下,不影响开场实验中小鼠的站立次数和穿行格子数;(2)逍遥散连续治疗给药8周,能提高CUMS模型大鼠的糖水消耗量、站立次数和穿行格子数,并对模型动物体重的减轻有对抗作用。2.影响5-羟色胺(5-HT)能神经系统功能是逍遥散抗抑郁作用的主要途径之一。(1)逍遥散能显著减少5-HTP、DOI所致小鼠的甩头次数,并对DOI呈现剂量依赖性的拮抗作用。(2)逍遥散连续治疗给药8周,能提高CUMS模型大鼠皮层部位5-HT的含量及海马部位5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。(3)逍遥散连续治疗给药8周,对CUMS模型大鼠皮层部位5-HT2A受体的蛋白表达呈现抑制趋势。综上,逍遥散具有良好的抗抑郁作用,其机制可能与影响脑内5-HT能神经系统有关,特别是5-HT2A受体的功能.