TP联合TNF及IFN腹灌对卵巢癌细胞凋亡及TRAIL表达的影响

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chengyao54321
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[目的]探讨TP方案化疗联合细胞因子TNF和/或IFN增加卵巢癌细胞TRAIL表达,促进肿瘤细胞凋亡、减少化疗耐药,提高化疗效果。为TRAIL将来在临床推广应用提供理论和临床依据,并探索一种高效、副反应小、耐药率低的全新治疗方法,最终提高患者的生存率和生活质量。[方法]本课题采用随机、对照、双盲法,选择2010年10月-2012年8月在昆明医科大学第三附属医院妇科住院、符合纳入标准的患者为研究对象进行研究。治疗前B超引导下穿刺取材,获取的卵巢肿瘤组织约1g放入试管中,加入少量生理盐水,于-80℃冰箱中保存;部分送病理检查,待病理诊断明确为“卵巢癌”后,进行随机分组治疗。分组如下:组①铂类化疗组;组②TNF(肿瘤坏死因子)+铂类化疗组;组③IFN(γ-干扰素)+铂类化疗组;组④IFN+TNF+铂类化疗组。在对患者进行沟通并签署同意书后按分组进行新辅助化疗2程,化疗结束后3-4周手术,术中再次采集肿瘤组织标本。采用流式细胞仪分别检测治疗前后卵巢癌细胞的凋亡情况、TRAIL及其死亡受体、多药耐药基因.(MDR)的表达,同时观察近期疗效及副反应。[结果]1各组组内治疗前后比较1.1第①组治疗前后比较:TRAIL表达率、TRAIL死亡受体表达率治疗前后差异没有统计学意义(P>0.05);治疗后卵巢癌细胞凋亡率高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);1.2第②组治疗前后比较:治疗后TRAIL表达率、TRAIL死亡受体表达率、卵巢癌细胞凋亡率明显高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);1.3第③组治疗前后比较:治疗后TRAIL表达率、TRAIL死亡受体表达率、卵巢癌细胞凋亡率明显高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);1.4第④组治疗前后比较:治疗后TRAIL表达率、TRAIL死亡受体表达率、卵巢癌细胞凋亡率明显高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);1.5四个治疗组治疗后肿瘤标记物CA125、肿瘤体积均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);MDR表达率治疗前后差异没有统计学意义(P>0.05);2各组间比较:2.1TRAIL表达率:组④TRAIL表达率明显高于其余三组,差异有统计学意义(P<0.05);2.2TRAIL死亡受体表达率:组①、组②与组③、组④之间差异有统计学意义(P<0.05);2.3卵巢癌细胞凋亡率:组①、组②与组③、组④之间差异有统计学意义(P<0.05);2.4MDR表达率:各组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);2.5肿瘤标记物CA125:组④肿瘤标记物CA125较其余三组下降最明显,差异有统计学意义(P<0.05);2.6肿瘤体积:组④肿瘤体积较其余三组缩小最明显,差异有统计学意义(P<0.05);2.7化疗副反应:四个治疗组治疗过程中均未出现发热等症状,但出现较轻微的骨髓抑制及肝肾功能损伤。骨髓抑制多为Ⅰ°和Ⅱ°,偶见Ⅲ°。肝肾功能损伤均为一过性。化疗结束2-3周后可自行恢复。3各项指标间的关系:3.1TRAIL与其死亡受体的表达率呈一元线性正相关关系(r=0.478);TRAIL与卵巢癌细胞凋亡率呈一元线性正相关关系(r=0.619);3.2TRAIL与MDR的表达率呈一元线性负相关关系(r=-0.089);3.3TRAIL表达率与肿瘤标记物CA125之间无相关关系。[结论]1.TP新辅助化疗联合TNF及IFN明显上调TRAIL表达;2.TP新辅助化疗联合IFN明显上调TRAIL死亡受体表达;3.TP新辅助化疗联合IFN明显增加卵巢癌细胞凋亡率;4.TP新辅助化疗联合TNF及IFN明显降低肿瘤标记物CA125水平;5.TP新辅助化疗联合TNF及IFN可以有效的缩小卵巢肿瘤体积;6.TP新辅助化疗联合TNF和/或IFN没有引起严重的化疗副反应;7.TP新辅助化疗联合TNF及IFN可能减少化疗耐药;
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