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目的:探讨Aurora B激酶抑制剂VX-680联合顺铂对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用,观察其对人肝癌裸鼠抗肿瘤及化疗敏感性的影响。 方法:采用人肝癌HepG-2细胞株,种植于24只雄性裸鼠皮下,随机均分成4组:联合用药组、VX-680组、顺铂组及对照组。实验自肿瘤接种第7天开始,VX-680,按12.5 mg/kg剂量,每天腹腔内注射给药两次,共14次;顺铂,每周两次,每次40mg/kg,腹腔内注射,用药一周(第7天、第14天各一次)。对照组用生理盐水,剂量40mg/kg,每天腹腔内注射给药两次,持续一周。隔日测量裸鼠肿瘤的长短径,并计算肿瘤体积;停药1周后,脱颈处死,完整取出瘤块,研究实验组对裸鼠肝癌移植瘤成瘤及生长的影响,采用蛋白质印迹检测联合用药组、VX-680、顺铂组及对照组中Aurora B、p53和Bcl-2的表达改变。 结果:VX-680与顺铂均能使裸鼠皮下移植瘤的体积明显减小,在联合用药组显著减小(p<0.05)。通过抑瘤率判断DDP与VX-680联合用药组疗效发现其结果表现为作用增强(q>1.15)。通过蛋白质印迹检测发现,VX-680与顺铂组中,Aurora B激酶表达减少,p53表达增加,Bcl-2表达减少;在联合用药组中的Aurora B激酶表达减少、p53表达增加、Bcl-2表达减少更为明显(p<0.05)。 结论:1.Aurora B激酶抑制剂VX-680能够显著的抑制HEPG-2荷瘤小鼠肿瘤细胞的生长。2.Aurora B激酶抑制剂VX-680与常规化疗药物DDP联用时,能够显著提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性,显著抑制肝癌肿瘤的生长。3.当Aurora B激酶抑制剂VX-680与DDP联用时,BCL2表达降低,P53表达升高,揭示Aurora B激酶可能参与BCL2,P53表达调控。本研究提示VX-680联合DDP用药在抗肝癌中具有潜在应用价值,这些实验结果为VX-680应用于临床上肝癌术后的化疗提供了一定的理论依据,且为肝癌的药物联合化疗提供了新的方向,但是否由 Aurora B调控了 BCL2和p53的表达水平来增强化疗敏感性的作用还有待更进一步的研究和探讨。4.在前期体外实验中,联合用药组细胞的增殖能力下降了35%,而在裸鼠体内实验中,其联合用药组的抑瘤率达近80%,远优于体外实验组。出现这些情况原因不明,还有待进一步研究。