目的:通过观察和比较口服和灌肠两种途径诱导的粘膜耐受对实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(experimental autoimmune uveoretinitis,EAU)的影响,探讨灌肠途径诱导粘膜耐受抑制EAU之可行性。 方法:采用等体积人S-Ag多肽-35(S-Ag peptide 35,SP35)和完全福氏佐剂(CFA)混合制成的乳化物作为致敏原,免疫Lewis大鼠(0.1 mg/次,隔周,共2次),建立EAU动物模型。以牛视网膜S-Ag作为耐受原,在免疫致敏Lewis大鼠之前进行灌肠粘膜耐受和口服粘膜耐受,每组又分为高剂量组(2mg/次,隔日,共5次)和低剂量组(0.2 mg/次,隔日,共5次),同时还设立EAU实验对照组,共5组。每日记录各组动物的眼部临床表现,于免疫后的第21天统一处死,观察其眼球组织形态学改变和炎症反应,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的抗体水平,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析脾组织中IL-4mRNA和IFN-γmRNA的表达水平。 结果:(1)用人SP35和CFA混合制成的乳化物免疫Lewis大鼠,可成功的建立典型的EAU动物模型,其发病率高达100%。(2)预先多次灌肠或口服牛视网膜S-Ag诱导的粘膜耐受可显著抑制SP35诱发的EAU的病情发展和炎症严重程度,且在相同抗原给予剂量时灌肠粘膜耐受较口服耐受更有效;但各处理组的EAU发病率较EAU实验对照组未见明显降低。(3)实验各组的Lewis