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胃癌的发生、发展是多因素、多基因作用的过程。现代分子生物学研究证实，正常上皮细胞发展到临床所见的肿瘤是一个多步骤的过程，这个过程与多种基因的异常积蓄有关。胃癌也呈现出多基因的改变，其中包括癌基因、肿瘤抑制基因、编码生长因子和细胞因子、细胞周期调节蛋白、细胞粘附因子的基因改变及基因的不稳定性等。而细胞的增殖与凋亡是其基本过程。胃癌在其增殖及转移过程中，肿瘤血管的形成起着重要作用，为肿瘤的生长和播散提供了途径。血小板衍化内皮细胞生长因子(platelet-derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF)是血管生成研究领域相对较新的一个血管生长因子，在胃癌的增殖、分化、转移和凋亡等过程中起重要作用。环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)促进肿瘤增殖，抑制凋亡发生。但两者之间的关系研究甚少。本课题通过研究胃癌组织PD-ECGF与COX-2蛋白和基因水平的表达以及相互之间的关系，以及两者对胃癌微血管密度(microvascular density,MVD)的影响和细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)的关系，进一步从分子水平上研究胃癌的发生机制，为胃癌的诊断、治疗和COX-2及PD-ECGF特异性抑制剂的使用提供实验依据。 目的 1．研究PD-ECGF和COX-2在胃癌组织中的表达及其在胃癌增殖、转移过程中的作用以及与临床病理因素的关系。 2．研究胃癌组织中PD-ECGF和COX-2两者之间的相互关系。 3．探讨PD-ECGF和COX-2在胃癌血管形成和细胞凋亡等方面的作用及相互关系，进一步从分子水平研究胃癌发生机制。 材料和方法 1)电子胃镜活检胃癌组织标本及取胃癌手术切除标本67例，同时取癌旁组中英文摘要 南京医科大学硕士学位论文织一块。o3o例慢性浅表性胃炎标本作对照，每份标本均经病理诊断明确。2）采用盯－PCR法检测胃癌组织、癌旁组织及慢。e浅表性胃炎中 PD上CGF及COX刁基因水平表达，免疫组化驼法检测蛋白水平的表达。3）vX Vlll因子为标i乙 免疫组 ｛t S P法检测胃癌组织中微血管密度（MVD）水平。4）流式细胞仪检坝AI。结果：1．PD－ECGF及COX－2 勺表达状 况免疫组化检测67例胃癌组织中PD－ECGF 阳性表达率52．洲（35乃7＼COX一2尸性表达率 65．7％（44／67）；癌旁组织 PD－ECGF尸性表达率 13．4％（9／6 7），COX一2阳性表达率 2 0．9％（14／6 7）；慢性浅表性胃炎粘膜 上皮中PD－ECGFP 性表达率6．7％（2／3 O），COX一2严 性表达率IO％（3／3山；免疫组｛匕检测 PDECGF蛋白水平的表达与 RTPCR法检测基因水平表达程度呈显著正相关（／－0．u0，奴0．01）Z 免疫组化检测＊0＊＋蛋白水平的表达与RT斗CR 法检测基因水平表达程度也呈显著正相关（／－0．793，P＜0．01）；提示两种检测结果相一致。免疫组化染色和＊T斗CR法均显示 PDECGF H COX＋在胃癌中的表达率均显著高于癌旁组织和慢性浅表性胃炎组。2．MVD和M状况免疫组化染色 6 7例胃癌组织中 MVD表达显著高于癌旁组织（P＜ 0．6 5）和慢性浅表性胃炎（H 0．0 5），AI显著低于癌旁组织（P＜ 0．0 5）和慢性浅表性胃炎（A0．“）。3．胃癌组织中PD－ECGF、COX－2、MVD和灶与临床病理因素的关系对67例有完整临床资料的胃癌患者组织标本根据性别、Borrmann分型、组织分化程度、Lauren分型、有无淋巴结转移进行分组，PDEC（I表达与胃癌的Lauren分型（p＜0．“）、组织分化 程度（p＜O．OS）和淋巴结车移（p＜o．05）密切相关，COX《的表达与胃癌淋巴结转移（／ 0．of）显著相关；MVD与胃癌淋巴结转移显著相关（／0．OI），AI值与胃癌淋巴结转移显著相关 2中荚丈摘要 南京医科大学硕士学位论丈 （p＜＊．05）。4．PD－ECGF W COX－2的表达与 MVD和川的关系67例胃癌组织免疫组化检测 PD－ECGF、COX－2表达阳性者 MVD显著高于阴性者（p＜0．01X PD－ECGF、COX－2表达阳性的胃癌组织川显著低 于阴性者（p叩．05）。且两者共同表达阳性的胃癌组织MVD显著高于只有其中一种因子表达阳性者（／0．05）和两者均阴性者（／0．们），共同表达阳性者川显著低于只有其中一种因子表达阳性者（尸叩．05）和两者均阴性者（尸＜O．01）。5．胃癌组织中 PD－ECGF及 COX－刁才互之间的关系免疫组｛匕和盯千CR检测胃癌组织中PD上CGF和COX刁表达之l司的关系，两者显著相关（P叩．01），提示 PD上CGF及 COX刁可能起协同作用。结论：1．PD－ECGF及COX－2在胃癌组织中表达显著增高，胃癌组织中PD－ECGF 和CO义2基因水平与蛋白水平表达呈正相关。＊D上 份及CO＊刁检测对胃癌诊断可能有重要意义。2．胃癌组织中MVD显著高于癌旁组织和慢性浅表性胃炎，AI显著低于癌 旁组织和慢性浅表性胃炎。3．PD－ECGF表达与胃癌淋巴结转移、分｛t程度及组织分型显著相关；6 COX刁表达与胃癌淋巴结转移