难治性癫痫的高精度经颅直流电刺激干预疗效及其神经机制研究

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研究背景癫痫是第二常见的神经系统疾病,影响到全世界约7000万人。尽管有超过20种抗癫痫药物用于癫痫发作的治疗,但约三分之一的癫痫患者对药物治疗无效。手术治疗可以使大约50%-67%的癫痫患者无癫痫发作,但仍有一部分患者不适合手术。经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,t DCS)是一种有潜力的非侵入性神经调控技术,在过去二十年中已逐渐应用在癫痫患者的研究中。然而,现有的研究显示t DCS对癫痫的疗效并不一致。癫痫被认为是一种网络性疾病,其特征是不同频段的神经元活动的抑制和兴奋不平衡,导致癫痫患者不同频段的节律性活动异常。静息态脑电图是解析神经机制的有效工具,可用于探索t DCS在调节药物难治性癫痫(drug-resistant epilepsy,DRE)中的神经机制。目的本研究的目的是探究高精度经颅直流电刺激(high-definition transcranial direct current stimulation,HD-t DCS)在DRE中的临床疗效,通过比较每天单次30min刺激和每天两次30min刺激方案在DRE中的临床症状改善情况,筛选治疗DRE最优治疗方案。此外,通过比较治疗前、后静息态脑电图的频谱特征,探讨HD-t DCS治疗DRE的神经机制。方法研究纳入了54名DRE患者,经过随机分组后分成单侧刺激组、双侧刺激组和假刺激组。单侧刺激组和假刺激组被试均接受持续10天,每天一次阴极HD-t DCS治疗,双侧刺激组接受持续10天,每天2次(2次间隔时间8小时以上,一次于左侧靶区,一次于右侧靶区)HD-t DCS干预。分别在HD-t DCS治疗前后对患者的癫痫发作频率、视频脑电图记录的痫样放电次数进行临床疗效评估。此外,采集三组被试在治疗前后的静息态脑电数据,进行脑电信号的频谱分析,解析HD-t DCS干预DRE电生理变化特征。结果本研究发现,与假刺激组对比,单侧刺激组和双侧刺激组的癫痫发作频率、痫样放电次数显著下降。与单侧刺激组对比,双侧刺激组的癫痫发作频率下降更为显著,痫样放电次数在俩组间无差异。频谱分析结果显示,与假刺激组比较,单侧刺激组和双侧刺激组两组的低频alpha频段功率谱密度在治疗后均显著下降,具有统计学差异(P<0.05),而delta频段、theta频段、高频alpha、beta频段的功率谱密度在治疗前后无明显差异(P>0.05)。相关性分析发现双侧刺激组低频alpha频段的改变与发作缓解率呈正相关,单侧刺激组和假刺激组没有发现癫痫患者频谱特征与发作缓解率显著相关。结论本研究发现阴极HD-t DCS可以改善DRE的临床症状,每天30分钟2次阴极HD-t DCS治疗方案的临床疗效优于每天一次阴极HD-t DCS方案。阴极HD-t DCS可能通过调节低频alpha频段神经活动来达到治疗DRE的作用。
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