论文部分内容阅读
目的在阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea,OSA)相关性高血压患者中,葡萄糖转运蛋白4(Glucose transporter 4,GLUT4)基因易感位点与2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)之间存在一定的关系,既往研究已证明GLUT4基因多态性与OSA的低氧有关,且与空腹血糖≥5.6mmol/L存在交互作用加重OSA的风险。因此,本研究旨在验证GLUT4基因多态性位点在OSA人群中对糖代谢的影响,探讨OSA相关高血压人群中T2DM的发病风险、发病率及GLUT4基因不同基因型是否会增加OSA患者T2DM的发病风险,为今后尽早预测和干预OSA相关高血压患者T2DM的发生提供线索和依据。方法本研究连续纳入2010年1月至12月期间就诊于新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心的895例高血压患者,所有患者均完成夜间多导睡眠呼吸监测(polysomnography,PSG),根据纳入及排除标准,最终共获得611例高血压患者,其OSA患者429例作为实验组,非OSA患者182例作为对照组。GLUT4基因测序发现了4个变异位点,关联分析得到三个代表性遗传变异位点(rs5417、rs5435、rs5415)。通过调阅二次入院病历、电话随访以及召回住院共随访到491例高血压患者,其中OSA患者349例,非OSA患者142例。平均随访时间为4.5±2.4年。应用SPSS22.0统计学软件包分析GLUT4基因多态性与OSA及T2DM的关系。结果1.基线资料显示,OSA组空腹血糖较对照组高,在两组之间有明显差异(P=0.044)。在平均4.5年的随访后共获得的491例高血压患者,其中糖化血红蛋白在两组之间存在显著差异(P<0.001),共76例患者新诊断为T2DM,其中OSA组62例,非OSA组14例,与对照组相比,OSA组T2DM的发病率更高(P=0.028)。2.在611例受试者中,GLUT4基因rs5417位点成功分型596例,rs5415位点成功分型593例、rs5435位点成功分型591例。结果显示rs5417位点的隐性模型在两组有显著性差异(P<0.001),然而rs5417位点的基因型、等位基因以及显性模型和rs5415位点、rs5435位点在两组间无显著性差异。比较OSA组与非OSA组不同基因型T2DM的发病率,结果显示,与非OSA组比较,GLUT4 SNP位点rs5417不同基因型的T2DM发病率明显升高,均有统计学差异。3.GLUT4基因rs5417位点CC基因型和LSp O2<80%之间存在交互作用进一步加重T2DM发病风险。Cox比例风险模型显示OSA患者发生T2DM的风险是非OSA患者的2倍(HR:2.001,95%CI:1.119-3.578,P=0.019)。与非OSA组比较,OSA患者的T2DM无事件生存率较低(Log-rank检验,P=0.001),且与OSA的严重程度有关。携带CC基因型的OSA患者无事件生存率明显减低,T2DM的累积发生率显著升高(Log-rank检验,P=0.0074)。进一步发现携带CC基因型的OSA患者的T2DM发病风险是携带AA+AC基因型的非OSA患者的1.9倍(HR:1.987;95%CI,1.029-3.838;P=0.041)。结论1.在高血压人群中,OSA患者更容易发生糖代谢紊乱,其发生T2DM的风险是非OSA的2倍。2.GLUT4 SNPrs5417位点CC基因型与重度低氧之间的交互作用进一步增加T2DM发病风险。3.GLUT4 SNPrs5417位点CC基因型可能增加OSA相关性高血压人群中2型糖尿病的发病风险。