艾司西酞普兰对MPTP诱导急性帕金森小鼠模型的运动和认知功能的影响

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:Kdx1999
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目的:帕金森病(Parkinsons disease,PD)是常发于中老年人的中枢神经系统变性疾病,主要临床表现为震颤、强直、运动弛缓、姿势平衡障碍等运动症状,此外,常伴发抑郁、焦虑、便秘、睡眠障碍、认知功能减退等非运动症状。艾司西酞普兰(escitalopram,ESC)是新型的高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRI),对受体的选择性较高,对肝药酶P450的抑制作用小,不良反应及药物相关反应也较少,安全性较高,在临床广泛应用于广泛性焦虑、抑郁症。本文旨在探讨ESC对PD小鼠模型运动、认知功能的影响。  方法:将37只11周龄23~30g C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为3组:  1.正常对照组(CON组):正常健康小鼠,腹腔注射0.1ml生理盐水;  2.急性PD组(PD组):采用急性腹腔注射MPTP制作急性PD模型小鼠,20mg/kg MPTP腹腔注射,每2h注射1次,共4次;  3.ESC预处理组:在制备PD模型前3天,每日对小鼠进行10mg/kgESC腹腔注射,每天1次,共3天;  以MPTP制备PD模型为第0天,第-3至-1天进行爬杆实验适应性训练及ESC预处理,第2-7天进行Morris水迷宫实验,第8天进行爬杆实验,第9天按照预定条件取各组小鼠大脑,采用Western blot观察小鼠大脑海马BDNF的变化,采用免疫组织化学观察小鼠海马细胞个数变化,以及观察黑质-纹状体酪氨酸羟化酶阳性(tyrosine hydroxylase positive, TH+)细胞的改变。  结果:  1.黑质及纹状体TH+细胞的改变  第15d小鼠黑质行TH免疫组织化学染色,结果显示:PD组小鼠黑质的残留TH+细胞皱缩,不饱满,有梭形改变,突起减少。PD组与CON组相比,黑质TH+细胞数较正常下降49.31%, ESC预处理组与CON组相比,黑质TH+细胞数较正常下降32.35%。差异均有统计学意义(P<0.05)。PD组与 CON组相比,PD组纹状体 TH+细胞的平均光密度(mean optical density,MOD)较CON组下降了69.55%,ESC预处理组较CON组下降了51.46%,差异有统计学意义(P<0.05)。  2.ESC对PD模型小鼠认知功能影响  2.1.ESC对PD模型小鼠学习功能的影响  PD模型造模成功后,在第2天进行Morris水迷宫实验测试各组小鼠的学习功能。通过对定向航行实验数据进行重复测量检验,各组小鼠的潜伏期均逐渐缩短(CON组=ESC组0.05), PD组与ESC组差异有统计学意义(P<0.05),CON组和ESC组较PD组潜伏期明显缩短。  2.2.ESC对PD模型小鼠记忆功能的影响  通过第6天水迷宫检测,CON组小鼠与PD组小鼠穿过平台次数及穿越平台路程比率差异有统计学意义(P<0.05),CON组与ESC预处理组差异无统计学意义(P>0.05),ESC预处理组有穿越平台次数增加及穿越平台路程比率升高但与PD组差异无统计学意义(P>0.05)。小鼠的记忆状况为CON组≥ESC组≥PD组,且CON组>PD组,说明PD小鼠的记忆能力明显下降,ESC预处理组的记忆能力在一定程度上有所改善,但是尚不能与PD组有明显区别。  3.ESC对PD模型小鼠海马区BDNF含量的影响  通过Western blot检测各组小鼠海马区BDNF含量,结果显示PD组(0.09±0.01)BDNF含量明显低于CON组(0.64±0.27)及ESC预处理组(0.57±0.05),差异有统计学意义(P<0.05),而CON组与ESC预处理组无差异(P>0.05)。  4.ESC对PD模型小鼠海马区细胞个数的影响  小鼠海马区细胞经免疫组化胆碱能染色后,结果显示CON组细胞数(100.9±10.8)个与PD组小鼠(84±7.0)个差异有统计学意义(P<0.05), CON组与ESC预处理组(94.8±7.6)个差异无统计学意义(P>0.05),PD组与ESC预处理组差异有统计学意义(P<0.05),CON组和ESC组平均海马细胞个数明显高于PD组。  5.ESC对PD模型小鼠运动功能的影响  在第7d进行的Morris水迷宫试验检测各组小鼠游泳速度,结果显示:PD组与CON组、ESC预处理组相比游泳速度显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),CON组与ESC预处理组间的游泳速度相比,差异无统计学意义(P>0.05)。  在MPTP造模第8d进行爬杆实验,检测各组小鼠的运动功能。结果显示:CON组与PD组差异有统计学意义(P<0.05),CON组与ESC预处理组差异无统计学意义(P>0.05),PD组与ESC组有差异有统计学意义(P<0.05),CON组与ESC预处理组小鼠的爬杆时间明显低于PD组。  结论:  1.急性腹腔注射MPTP可以成功制作PD模型,在PD模型制作初期运动能力损伤严重,PD小鼠的震颤、强直症状明显,24h后,症状逐渐减轻至消失。MPTP对C57BL/6J小鼠的黑质-纹状体多巴胺能神经元和神经纤维造成了严重损害。  2.MPTP对C57BL/6J小鼠的学习及记忆能力有损害,认知功能明显下降。ESC可以改善急性PD小鼠的学习能力,但对MPTP造成的记忆损害无明显改善;ESC预处理可以缓解急性PD小鼠的运动功能障碍。  3.ESC预处理对PD小鼠的保护作用可能与ESC能够保护海马和黑质多巴胺神经元以及提高海马区BDNF有关。
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