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酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFLD)是酒精性肝病的早期阶段,多数预后良好,一般在戒酒和治疗1个月左右,肝内脂肪减少,轻者数月后消失,重者一到两年消失。据报道酒精性脂肪肝病人在没有很好治疗的情况下,10～15年的时间就有可能转为肝硬化。流行病学调查发现,长期酒精刺激已成为我国慢性脂肪肝发病的首位原因。橙皮苷(hesperidin,HDN)是橙皮素与芸香糖形成的糖苷,为二氢黄酮衍生物。橙皮苷是柑橘果肉和果皮的重要成分,含量丰富且价格低廉,其药理活性的研究一直得到人们的广泛关注。本实验室前期研究~[1-3]表明HDN对小鼠肝损伤及大鼠非酒精性脂肪肝具有较好的防治作用。在总结前人研究的基础上,为了寻求疗效更高及更安全的治疗酒精性脂肪肝的药物,本研究采用酒精联合脂肪乳剂灌胃复制大鼠酒精性脂肪性肝模型,观察HDN对酒精性脂肪性肝的防治作用及部分机制,主要内容分成以下几个部分:1.HDN对SD大鼠酒精性脂肪肝的保护作用造模同时给予橙皮苷(80、160、320mg/kg),阳性药组给于凯西莱(60mg/kg),共给药6周。病理组织学检查结果表明给予HDN后可明显减轻肝脏损伤程度,表现为肝细胞水样变性和脂肪变性显著减少,汇管区无明显炎细胞浸润。同时,与模型组比较,HDN能明显降低酒精性脂肪肝大鼠肝脏指数和血清中ALT、AST水平。以上结果提示:HDN对酒精联合脂肪乳剂灌胃诱导的酒精性脂肪肝大鼠有明显的保护作用。2. HDN对SD大鼠酒精性脂肪肝脂质代谢的影响与正常组相比,模型组大鼠血清TC、TG水平显著增加,表明在模型组大鼠中,酒精引起体内脂质代谢紊乱。而在给予HDN后,大鼠血清TC、TG水平显著下降,提示HDN可能是通过减少脂质沉积调节脂质代谢,从而起到保护大鼠酒精性脂肪肝的作用。3. HDN对SD大鼠酒精性脂肪肝氧化代谢的影响与正常组相比,模型组大鼠肝匀浆中脂质过氧化产物MDA含量显著增加,SOD活力明显下降,表明在模型组大鼠中,酒精引起体内氧化与抗氧化失衡,氧自由基产生增多,从而启动脂质过氧化反应。而在给予HDN后,肝匀浆中MDA的含量显著下降,SOD的活力显著上升,提示HDN可能是通过增强大鼠体内清除氧自由基的能力和抗脂质过氧化来保护肝细胞免受损伤从而防治酒精性脂肪肝。4. HDN对SD大鼠酒精性脂肪肝炎症反应的影响与正常组相比,模型组大鼠血清TNF-α水平显著增加,表明存在着炎症反应。而在给予HDN后,大鼠血清TNF-α水平有所下降,提示HDN可能是通过有效抑制炎症因子TNF-α的释放,减轻肝脏组织细胞的炎症反应,恢复肝脏功能,从而发挥防治脂肪肝的作用。5. HDN对SD大鼠酒精性脂肪肝NF-κBP65、PPAR-γ、TNF-αmRNA表达的影响与正常组比较,模型组大鼠肝脏中PPAR-γmRNA表达明显降低,而HDN(320mg/kg)能显著增强PPAR-γmRNA的表达。与模型组比较, HDN(160、320mg/kg)还能进一步抑制大鼠TNF-α、NF-κBP65mRNA的表达。以上研究结果提示,HDN对SD大鼠酒精性脂肪肝防治作用可能与其抗脂质过氧化,抑制TNF-αmRNA的表达有关,同时可能与下调NF-Κbp65、上调PPAR-γmRNA的表达有关。