论文部分内容阅读
目的:通过测定类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中Th17、CD4~+CD25~+Foxp3~+T(Treg)细胞数水平和骨桥蛋白(OPN)的浓度,探讨RA患者外周血中Th17、Treg细胞数水平与OPN的浓度的临床意义;分析OPN含量与Treg细胞数的相关性,寻找RA可能的发病机制,提供潜在的治疗靶点。方法:选取2016年1月至2017年1月于我科初诊为RA的患者67例;其中女性46例,男性21例;年龄29-84岁,平均(57.5±12.0)岁;同时于我院体检科选取同期的健康的体检者30例作为正常人对照组(HC组),其中女性21例,男性9例;年龄33-79岁,平均(55.3±16.8)岁;清晨分别抽取两组的空腹的静脉血2管,其中一管血用采用流式细胞术检测Th17及Treg细胞数,另一管血采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定OPN,并收集RA组的临床资料,其中包括性别、年龄、关节肿胀、压痛数目等,化验指标:抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF),同时计算RA组与疾病活动相关的DAS28评分。分别比较两组外周血中OPN、Th17、Treg的水平;分析RA组中OPN、Th17、Treg与DAS28、临床数据的相关性及OPN与Th17、Treg及Th17/Treg的相关性。结果:1.RA组与HC组外周血中Th17、Treg、OPN水平:RA组的Th17细胞数(7.64±6.44)个/ul,Treg细胞数(33.67±26.83)个/ul,OPN浓度(14.84±8.64)ng/ml;HC组为Th17细胞数(6.64±4.26)个/ul,Treg细胞数(23.63±2.80)个/ul,OPN(10.59±3.40)ng/ml;两组相比,RA组Treg细胞数较HC组明显降低,OPN含量明显升高,差异均有统计学意义(P=0.001,P<0.001);RA组的Th17细胞数有降低趋势(P=0.192),尚无统计学意义。RA组Th17/Treg较HC组相比有升高趋势[(0.32±0.34)vs(0.28±0.18)],差异无统计学意义(P=0.080)。2.RA组Th17、Treg细胞数及Th17/Treg与临床资料的相关性:RA组Th17细胞数与ESR、CRP、压痛关节、肿胀关节、DAS28、RF、Anti-CCP抗体无明显相关(r=-0.162,P=0.191;r=-0.045,P=0.738;r=-0.235,P=0.056;r=-0.106,P=0.392;r=-0.153,P=0.289;r=0.875,P=0.574;r=0.170,P=0.224);Treg细胞数与DAS28、压痛关节、RF呈负相关(r=-0.317,P=0.009;r=-0.289,P=0.018;r=-0.411,P=0.003);与ESR、CRP、肿胀关节、Anti-CCP抗体无明显相关(r=-0.223,P=0.070;r=-0.124,P=0.352;r=-0.230,P=0.061;r=0.223,P=0.109);Th17/Treg与ESR、疼痛关节、RF、肿胀关节、Anti-CCP抗体、CRP、DAS28均无明显相关(r=-0.046,P=0.710;r=-0.043,P=0.730;r=0.160,P=0.266;r=0.087,P=0.485;r=0.000,P=0.997;r=0.026,P=0.848;r=-0.016,P=0.896)。3.RA组OPN含量与临床资料的相关性:RA组OPN与ESR、DAS28、RF呈正相关(r=0.284,P=0.020;r=0.290,P=0.039;r=0.376,P=0.007);与CRP、压痛关节、肿胀关节无明显相关(r=0.087,P=0.517;r=-0.105,P=0.399;r=-0.116,P=0.349)。4.RA组OPN与Th17、Treg细胞数及Th17/Treg的相关性:OPN与Th17两者无显著相关性(r=0.006,P=0.963);OPN与Treg呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.459,P=0.000);与Th17/Treg比率无明显相关(r=0.202,P=0.102)。结论:1.RA患者外周血中Treg细胞数明显减少,与疾病活动呈负相关;Th17细胞数未见明显改变,与疾病活动无相关性。作为自身免疫紊乱疾病,说明RA发病可能与Treg细胞减少有关,Treg细胞水平有望作为评估RA疾病活动的预测指标。2.RA患者外周血中OPN浓度明显升高,与疾病活动呈正相关。3.RA组外周血中Treg细胞水平与OPN浓度呈负相关,提示RA患者Treg细胞水平的下降可能与OPN浓度升高相关。