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目的:分析酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗慢性髓性白血病患者发生ABL激酶突变的情况、影响因素及对预后的影响。方法:回顾性分析自2008年1月至2015年9月在福建医科大学附属协和医院接受TKI治疗并进行ABL激酶突变检测的137例慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)患者的临床资料。根据接受治疗药物TKI类型分为伊马替尼组、尼洛替尼组及达沙替尼组,比较3组间的ABL激酶突变发生率及种类,分析ABL激酶突变的影响因素及突变对预后的影响。结果:137例中,126例接受伊马替尼(imatinib,IM)治疗,慢性期(chronic phase,CP)117例,加速期(accelerated phase,AP)8例,急变期(blast phase,BP)1例,IM治疗期间治疗中断者22例。45例接受尼洛替尼(nilotinib)治疗,慢性期38例,加速期5例,急变期2例,8例以尼洛替尼作为一线治疗,37例为二线治疗。30例接受达沙替尼治疗,慢性期23例,加速期2例,急变期5例,3例以达沙替尼作为一线治疗,27例以达沙替尼作为二线治疗。137例TKI治疗的患者中,有136例达完全血液学缓解(CHR),中位时间2月。有89例获得主要分子学缓解(MMR),中位时间12月。纳入分析的137例患者中,40(29.20%)例发生ABL激酶突变,发生突变中位时间32月,检测出27种点突变。ABL激酶点突变主要发生于P-Loop区及伊马替尼结合区,发生率分别为50.00%(20/40)、22.50%(9/40)。伊马替尼组突变发生率22.22%(28/126),以G250E、E255K/V、Y253H、H396R及T315I为主要突变。尼洛替尼组突变发生率26.67%(12/45),主要为:Y253F/H、T315I、F359V、M244V、E255V。达沙替尼组突变发生率26.67%(8/30),突变主要为:T315I、E255V/K、F317L、E459K。伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼组间突变发生率相似,分别为22.22%、26.67%、26.67%,差异无显著性(P>0.05)。突变组血液学反应率37.50%(15/40),低于无突变组血液学反应率67.01%(65/97),差异有显著性(P<0.05)。突变组分子学反应率为7.50%(3/40),明显低于为突变组分子学反应率21.65%(21/97),差异有显著性(P<0.05)。突变组有57.50%(23/40)出现疾病进展,无突变组有14.43%(14/97)出现疾病进展,两组间差异有显著性(P<0.05)。3月内获得CHR患者的突变发生发生率25.68%(28/109),低于3月后达CHR患者的突变发生率40.70%(11/47),但差异无显著性(P=0.097)。获得MMR组突变率27.14%(19/89),低于未获得MMR组突变率43.75%(21/48),差异有统计学意义(P=0.006)。IM耐药突变发生率50%(24/48),高于非IM耐药突变发生率20.51%(16/78),两组间有显著性差异(P=0.001)。IM治疗中断组突变发生率40.91%(9/22),IM序贯治疗组突变发生率18.27%(19/104),差异有统计学意义(P<0.05)。诊断后3月内开始TKI治疗患者突变率28.56%(30/116),低于诊断后3个月开始TKI治疗患者突变率47.62(10/21),两组间有显著性差异(P=0.043)。发生突变患者中有57.5%(23/40)出现疾病进展,中位进展时间29个月,未发生突变患者中有14.4%(14/97)出现疾病进展,中位进展时间41.5个月。突变患者的5年无进展生存(progress-free survival,PFS)率为57.20%,未突变患者5年PFS率为91.5%,差异有显著性(P<0.001)。突变的发生与更短的生存时间相关。结论:接受TKI治疗的CML患者中,ABL激酶点突变类型主要发生在P-Loop及伊马替尼结合区,突变的发生提示疾病的进展风险增高及较差的预后。3个月内未获得CHR、始终未获得MMR、伊马替尼耐药、伊马替尼中断治疗、诊断至开始TKI治疗时间延长与突变发生相关。