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随着人们生活水平的提高,2型糖尿病的发病率逐年上升,严重威胁人类的生命健康。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTPIB)是近几年被证实的治疗2型糖尿病的新靶点。PTPIB能使磷酸化酪氨酸去磷酸化,在胰岛素和瘦素的信号转导通路中起着重要的负调控作用。研究表明,敲除小鼠体内的PTPIB基因或运用反义核苷酸(ASO)抑制其体内的PTPIB蛋白及mRNA的表达,能使小鼠对胰岛素的敏感性增强,而且其体重在高脂饮食中也不会增加。因此,对PTPIB小分子抑制剂的研究已成为近年来胰岛素增敏剂研究的热点之一。随着高通量筛选技术的广泛运用及研究的不断深入,目前已经获得了大量种类繁多的PTPIB抑制剂,其中研究最为深入的一类抑制剂是酪氨酸磷酸酯(pTyr)模拟物。pTyr模拟物包含众多的化学结构类型,如二氟亚甲基磷酸盐类、O-羧甲基-水杨酸类、二草酰基氨基苯甲酸类、苯并呋喃和苯并噻吩-苯氧乙酸类以及噻二唑烷酮和异噻唑烷酮类等。尽管有不少抑制剂表现出较高的体外活性,但大部分抑制剂仍具有选择性差、细胞通透性差及口服生物利用度低等缺点,故要使PTPIB抑制剂最终成为口服糖尿病治疗药物还需克服很多障碍。近几年研究发现,海藻中分离出来的溴代苯酚类化合物具有较强的PTPIB抑制活性。例如：由红藻多管藻Polysiphonia urceola中分离出来的5’-Hydroxyisoavrain-villeol,对PTPIB的IC50为4.9μM。本研究的目的在于应用逆合成分析方法建立一条合成该类化合物的简便、经济的合成路线,并对其中涉及到的合成反应和反应条件进行进一步的研究探讨。本论文应用逆合成分析方法并根据化学试剂、反应条件等实际情况,设计了3条合成路线。路线1以原儿茶酸为原料,进行甲基化、硝化、还原、重氮化溴代、还原、酯化、傅克反应。路线2以藜芦酸为原料,进行酯化、溴代、还原、傅克反应。路线3以香草醛为原料,进行溴代、甲基化、还原、傅克反应。实验结果显示：路线1较为繁琐,需使用价格较贵的原儿茶酸做原料,并用大量剧毒的硫酸二甲酯进行甲基化,由于会得到含较多杂质的3,4-二甲氧基苯甲酸甲酯(中间体A),后续分离操作较为繁琐。路线2对路线1进行了简化,使用价格较为便宜的藜芦酸做原料,合成的3,4-二甲氧基苯甲酸甲酯(中间体A),分离提纯操作极其简便、安全；引入溴原子的反应,只需一步即可完成。合成路线3进一步对合成路线2进行了简化,以价格更为便宜的香草醛代替路线2中的藜芦酸,使引入溴原子的反应在低温下即可进行,且收率较高,后续步骤只需使用价格较便宜的硼氢化钠来还原醛基,更经济实用。在最后一步合成目标产物时,虽然3条路线选择了不同的起始原料和反应条件,但都得到了共同的特殊的未经报道的产物：[3,4-二甲氧基-5-溴-苯基]甲基-3,4-二甲氧基-5-溴苯,路线3在稀硫酸作用下还得到了特殊的醚：[3,4-二甲氧基-5-溴-苯甲氧基]甲基-3,4-二甲氧基-5-溴苯。总之,本论文通过设计不同的合成路线和实验条件,得到了特殊的未报道的产物：[3,4-二甲氧基-5-溴-苯基]甲基-3,4-二甲氧基-5-溴苯和[3,4-二甲氧基-5-溴-苯甲氧基]甲基-3,4-二甲氧基-5-溴苯,并通过ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR及IR初步确定了它们的结构,从而为进一步开展溴代苯酚类海洋天然产物及其衍生物的合成工作奠定坚实实验工作基础。