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第一部分目的：神经系统肿瘤占所有肿瘤类型的2%,据统计全球每年神经系统肿瘤发病率大约为4.2/105-5.4/105,胶质瘤占神经系统肿瘤的80%。目前胶质瘤的发病原因尚不清楚,唯一确定的环境暴露因素只有辐射暴露,同时遗传因素也在胶质瘤的发病中起到了重要的作用。单核苷酸多态性可以影响到基因表达产物发生改变或出现数量的变化,从而使得基因的表达出现不同,出现遗传特征的差异。人体内众多DNA修复基因的单核苷酸多态性就使得相应的修复酶具有多样性,个体间对DNA修复的能力就具有差异。BER和NER是最重要的DNA损伤修复途径,本研究采用PCR-RFLP的方法,检测DNA修复基因中NER途径中ERCC1, ERCC2的三个主要SNP与胶质瘤的发病的相关关系。本研究拟采用病例对照研究,收集集312名由病理确诊的胶质瘤作为病例和312名在我院进行健康体检的病人作为对照,并按照性别和年龄1：1配对。方法：采用Qiagen Blood Kit血基因组DNA试剂盒提取DNA,应用Sequenom MassARRAY(?)技术平台和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry, MALDI-TOF-MS)检测ERCC1Asn118Asn、ERCC2Lys751Gln和ERCC2Asp312Asn基因多态性。并采用条件logistic regression建立胶质瘤危险性与ERCC1Asn118Asn、ERCC2Lys751Gln和ERCC2Asp312Asn基因多态性相关关系。结果：胶质瘤家族史和电离辐射暴露均能增加患者患胶质瘤的风险。ERCC1Asn118Asn、ERCC2Lys751Gln和ERCC2Asp312Asn在对照组中的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。多因素条件Logistic回归分析,与携带ERCC2751AA基因型相比,发现携带ERCC2751CC基因型可以增加患胶质瘤的风险,相应的OR (95%CI)值为2.47(1.46,3.74)。与ERCC2751A等位基因型相比,携带ERCC2751C等位基因可以增加患胶质瘤的风险,相应的OR (95%CI)为1.58(1.29,2.15)。在交互作用的模型当中,ERCC2751AC+CC基因型电离辐射暴露史的交互作用系数为γ=2.15,可见携带ERCC2751AC+CC基因对电离辐射的效应有放大作用,属于正向交互。结论：ERCC2Lys751Gln基因多态性能够增加患者患胶质瘤的风险,并与电离辐射暴露史有一定交互作用。但未发现ERCC1Asn118Asn和ERCC2Asp312Asn基因多态性与胶质瘤的相关关系。第二部分目的：肿瘤的发生被认为是一种多因素、多环节的综合性疾病,不仅涉及到人体本身,人体基因组而且还与外部环境的改变息息相关。X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross-complementing group1, XRCC1)是1990年从转染的中国仓鼠卵巢细胞株CHO突变体的EM9细胞的基因文库中克隆得到筛选得到的。XRCC1基因的前期研究已经证实,XRCC1基因的缺失后会引起细胞对电离辐射、DNA交联剂等物质更加敏感,从而导致各种各样的基因损伤作用。本研究选取了XRCC1基因的三个多态性位点作为研究对象,以患者外周血为目标,提取基因组DNA,采用SNP分型技术进行多态性与胶质瘤相关性分析。方法：采用Qiagen Blood Kit血基因组DNA试剂盒提取DNA,应用Sequenom MassARRAY(?)技术平台和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry, MALDI-TOF-MS)检测XRCC1Arg194Trp、Arg399G1n和Arg280His基因多态性。并采用条件logistic regression建立胶质瘤危险性与XRCCl Arg194Trp、 Arg399G1n和Arg280His基因多态性相关关系。结果：XRCC1Arg194Trp、XRCC1Arg399G1n和XRCC1Arg280His在对照组中的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。多因素logistic回归分析结果显示,对于XRCC1Arg194Trp等位基因而言,携带TT基因型可以增加患者患胶质瘤的风险,相应的OR值为1.66,95%的置信区间为1.49-1.89之间。对于XRCC1Arg399G1n基因型,携带AA基因型可以增加患者患胶质瘤的风险,相应的OR值为1.48,95%的置信区间为1.27-1.85之间。在交互作用的模型当中,XRCC1194CT+CC和XRCC1399GA+AA与电离辐射均有交互作用。电离辐射能够增加患胶质瘤的风险和概率,二者具有协同效应。结论：XRCC1Arg194Trp和XRCC1Arg399G1n基因多态性能够增加患者患胶质瘤的风险,并与电离辐射暴露史有一定交互作用。但未发现XRCC1Arg280His基因多态性与胶质瘤的相关关系。