【摘 要】
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目的旨在探究嘌呤核苷酸代谢关键酶基因磷酸核糖焦磷酸合成酶2（PRPS2）在上皮性卵巢癌（EOC）中的作用和机制,是否可以通过调节基因PRPS2调节顺铂的化疗敏感性。方法利用生物信息学手段于数据库中下载卵巢癌样本信息,以PRPS2基因的表达为基准筛选差异基因并富集差异表达基因,探索与PRPS2编码蛋白相互作用的蛋白网络。采用免疫组织化学法（IHC）评估PRPS2在EOC组织中的蛋白表达水平,蛋白印迹
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目的旨在探究嘌呤核苷酸代谢关键酶基因磷酸核糖焦磷酸合成酶2（PRPS2）在上皮性卵巢癌（EOC）中的作用和机制,是否可以通过调节基因PRPS2调节顺铂的化疗敏感性。方法利用生物信息学手段于数据库中下载卵巢癌样本信息,以PRPS2基因的表达为基准筛选差异基因并富集差异表达基因,探索与PRPS2编码蛋白相互作用的蛋白网络。采用免疫组织化学法（IHC）评估PRPS2在EOC组织中的蛋白表达水平,蛋白印迹Western-blot（WB）实验检测PRPS2在卵巢细胞系OV1063、SKOV3和IOSE-80中的蛋白水平;细胞实验分三组:空白组（Mock）、阴性对照组NC（si-NC）、实验组（si-PRPS2）;si RNA转染细胞,WB和实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）验证敲减效率;MTT和集落形成实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期百分比;WB检测c-Myc蛋白、增殖周期相关蛋白和ERK通路相关蛋白的表达;q RT-PCR被用来验证PRPS2敲减前后嘌呤核苷酸代谢酶基因的变化。最后,药物顺铂联合MTT实验评估化疗敏感性。结果1、基因富集和功能分析表明,PRPS2在细胞周期和DNA合成等中表达显著富集。2、IHC显示PRPS2在EOC组织表达高于正常卵巢组织（P＜0.001）。PRPS2在EOC细胞系OV1063和SKOV3的表达高于卵巢正常细胞IOSE-80（POV1063＜0.01,PSKOV3＜0.01）。3、si RNA能够明显敲减EOC细胞系中PRPS2的表达。4、基因敲减后si-PRPS2组细胞增殖速度明显下降,低于Mock和NC组,集落形成实验中si-PRPS2组集落形成数目低于Mock组和NC组。5、细胞周期在PRPS2下调后发生改变。G1期细胞百分比增高（POV1063＜0.05,PSKOV3＜0.01）,S期细胞百分比降低（POV1063＜0.05,PSKOV3＜0.001）,而G2期细胞无明显改变。6、WB验证PRPS2下调后c-Myc蛋白表达降低（POV1063＜0.01,PSKOV3＜0.05）,增殖相关蛋白PCNA表达降低（POV1063＜0.05,PSKOV3＜0.01）,周期相关蛋白CDK4（POV1063＜0.05,PSKOV3＜0.01）和Cyclin D1同样表达减低（POV1063＜0.05,PSKOV3＜0.05）。ERK1/2蛋白和凋亡相关蛋白Bax表达在PRPS2敲减后无明显变化而p-ERK1/2蛋白表达降低（POV1063＜0.01,PSKOV3＜0.01）。7、PRPS2敲减后嘌呤核苷酸从头合成和补救合成途径酶基因ADSS、GMPS、APRT和HPRT表达受抑制。8、与单用顺铂和阴性对照组加顺铂相比,si-PRPS2组联合顺铂作用于EOC细胞能够降低顺铂的半数抑制浓度（IC50）。结论我们的研究表明PRPS2在上皮性卵巢癌组织和细胞中过表达。PRPS2能调节嘌呤核苷酸代谢途径、抑制癌细胞增殖和周期并增强顺铂敏感性,其中抑制EOC增殖可能是通过影响c-Myc基因和ERK途径实现的。
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