肿瘤细胞浸润至周围组织及转移至远处器官必须首先穿越由ECM和基底膜组成的屏障。因而ECM的裂解，特别是血管基底膜的裂解十分必要。研究表明，内切糖苷酶乙酰肝素酶(heparanase,乙酰肝素酶)裂解ECM中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparansulfateprotoglycan，HSPG)分子的过程对肿瘤细胞的浸润和转移起着关键作用。许多年来已经发现肿瘤细胞转移潜能与乙酰肝素酶的表达密切相关，转移性大鼠和人乳腺癌细胞株中乙酰肝素酶mRNA高表达，而非转移性细胞株低表达或不表达。原位杂交和免疫组化研究同样发现侵袭性乳腺癌和结肠癌比相邻非侵袭组织有更高乙酰肝素酶表达。进一步支持乙酰肝素酶在肿瘤转移中的作用来自转染研究。当淋巴瘤和黑色素瘤细胞被稳定转染乙酰肝素酶基因后其转移能力得到加强。另外支持乙酰肝素酶参与肿瘤转移的证据来自体内给予乙酰肝素酶抑制剂，当动物肿瘤模型给予乙酰肝素酶抑制剂后，肿瘤转移发生率明显减少(＞90％)。 本研究中我们利用乙酰肝素酶反义寡核苷酸转染结肠癌细胞系LOVO，观察对其体外侵袭能力的抑制情况。 目的：探讨乙酰肝素酶(HPSE)反义寡脱氧核苷酸对人结肠癌细胞系LOVO侵袭力的抑制作用。 方法：设计合成互补于HPSEmRNA起始密码区的硫代反义寡脱氧核苷酸AS-ODN以阳离子脂质体Lipofectin包裹后分不同浓度转染LOVO细胞，以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染后HPSEmRNA表达的变化，以定量Matrigel侵袭实验检测LOVO细胞体外侵袭力的变化。 结果：与正常对照组、脂质体对照组相比,AS-ODN各浓度组对HPSEmRNA的表达及细胞侵袭力均有明显抑制作用(P＜0.01)，其抑制效应在不同浓度组间差别显著(P＜0.01)。AS-ODN在终浓度为0.1μmol/L、0.2μmol/L和0.4μmol/L时对LOVO细胞的侵袭力抑制率分别为32.0％、54.1％和76.3％。 结论：HPSE反义寡脱氧核苷酸通过下调HPSEmRNA的表达可显著抑制人结肠癌细胞系LOVO的体外侵袭力，并呈剂量依赖性。为今后以HPSE反义寡脱氧核苷酸为手段的结肠癌基因治疗提供了理论依据。更具组织特异性的基因治疗方法是今后的研究方向。