针刺联合糖克煎剂对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的影响及作用机制

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目的探讨针刺联合糖克煎剂对糖尿病肾病大鼠肾组织的影响及作用机制,运用相关实验方法研究在糖克煎剂治疗基础上联合针刺对2型糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化及氧化应激的影响并作用机制,为治疗临床糖尿病肾病患者提供理论依据。方法共54只SPF级SD雄性大鼠,从中随机选出8只为空白对照组,余下大鼠进行糖尿病肾病(DN)模型复制。即高脂高糖饮食4周后,一次性大鼠尾静脉注射现配链脲佐菌素(30mg/kg),2周后测24小时尿蛋白量(≥30mg),随机将成模后大鼠分为模型组、厄贝沙坦组(13.5mg/kg)、针刺联合糖克煎剂组(针药组;18g/kg)、糖克煎剂治疗组(中药组;18g/kg)、针刺组。观察大鼠一般情况,测定大鼠体重(每七天测量一次)、血糖、肾重/体重、24小时尿蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);HE染色、Masson染色和糖原染色(PAS),观察肾组织形态学的改变;ELISA法测大鼠血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)活性含量;Western-blot法分别检测肾脏组织中TGF-β1、MMP9、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、CTGF、和TIMP1的蛋白表达水平。结果与中药治疗组、模型组对比,针药治疗组大鼠肾重/体重、24h蛋白尿、血清中TG、BUN、Scr和TC含量明显降低(P<0.05),血糖值下降显著(P<0.05),针药治疗可提高大鼠体内T-SOD、GSH-PX的活性(P<0.05),并有效抑制MDA产生(P<0.05),减缓组织细胞损伤。除针刺组外其他治疗组可明显抑制大鼠肾组织中TGF-β1、CTGF、TIMP1蛋白表达,提高肾脏组织中MMP9蛋白表达(P<0.01),加快CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白水解(P<0.05)。与单纯中药治疗相比,针药治疗能更有效改善肾组织的病理形态,减缓肾小球纤维化改变,降低血清中TG、BUN、Scr、TC、MDA含量(P<0.05),肾组织中TGF-β1、CTGF、TIMP1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达明显降低(P<0.05),提高血清中T-SOD、GSH-PX的活性及肾组织中MMP9蛋白表达。结论针刺联合糖克煎剂可有效改善糖尿病肾病大鼠血糖、血脂、24h蛋白尿、BUN、Scr和TC含量延缓糖尿病肾病大鼠肾功能;提高大鼠肾组织抗氧化修复能力,针刺联合糖克煎剂可通过抑制TGF-β1/TIMP1/MMP9从而调控TGF-β1/CTGF信号通路,减轻ECM沉积,延缓糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化。
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