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化疗是目前恶性肿瘤治疗的主要手段之一,然而多数化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常人体细胞也有较大损伤,产生毒副反应,从而使化疗不能顺利进行,严重影响了疗效。寻找和发现能够增加肿瘤对化疗药物敏感性的化疗增敏剂,使化疗药物能更大程度的提高疗效并减少毒副反应,是治疗恶性肿瘤急需解决的问题。 胰岛素是一种代谢促进剂,可以提高细胞和组织的代谢水平。另一方面,它还可以促进RNA和DNA的合成,刺激正常细胞和肿瘤细胞的生长增殖,诱导肿瘤细胞进入增殖周期。已被证实:生长缓慢,生长分数低的肿瘤对化疗敏感性差;而生长快,生长分数高的肿瘤却有较好的化疗敏感性。生长快的肿瘤细胞多处于增殖周期,分裂增殖活跃,代谢旺盛,对化疗药物敏感;而生长缓慢的恶性肿瘤较多的肿瘤细胞处于非增殖周期,受细胞毒药物的影响也较小。 合理地使用促代谢剂胰岛素,将肿瘤细胞调整到代谢旺盛,分裂增殖活跃的状态,能够增加肿瘤组织对化疗药物的敏感性。本实验证实:裸鼠移植瘤动物模型上,胰岛素可增强5-氟尿嘧啶(5-FU)的化疗效果。增效的过程毒性并不增加。这与以往的体外研究结果一致。在观察疗效的基础上,对胰岛素增效机制也做了进一步探讨。 第一部分 胰岛素对化疗药物5-氟尿嘧啶的增效作用研究方法: (1) 建立裸鼠S180肉瘤、H22肝癌和人食管癌移植瘤动物模型,随机分为六组:对照组、单用胰岛素组、单用5-FU组、大中小剂量胰岛素联合5-FU组。胰岛素三种剂量分别按0.09,0.06,0.03U/20g左腋皮下注射,5-FU按10mg/kg腹腔注射,胰岛素提前5-FU 30分钟给药。为防止低血糖的发生,每只裸鼠按0.8ml/20g灌胃50%G-S。