具有特殊形貌的碳酸盐和磷酸盐的设计合成及潜在应用

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无机纳米材料常用合成方法包括溶胶-凝胶法、水热法、硬模版法、软模板法、牺牲模板法等;被广泛应用于荧光标记、药物输送﹑污水处理、锂电池﹑催化、传感及化学储能等方面,微/纳米材料中的磷酸钙盐和碳酸钙盐具有良好的生物相容性、生物可降解性和pH敏感性,近年来被广泛应用于药物负载、传输和可控释放领域。表面活性剂主要通过以软膜板、吸附在纳米材料的晶面改变晶型生成或者和合成材料的粒子形成配离子等三种方式控制产物的形貌;仿生合成是基于生物矿化的基本原理,模拟在生物体内形成生物矿物的过程,在体外利用生物分子调控无机材料的合成;药物传输体系(DDS)与传统的药物治疗、化疗和放射性治疗相比,存在的优势在于:肿瘤病灶部位的浓度高、毒副作用小、给药频率低等;靶向药物传输体系(TDDS)包括载体、靶向试剂和药物三个方面,具有四个特点:保持、避开、靶向性和释放。在到达肿瘤部位前能将药物封装在内部,能够避开单核细胞的吞噬作用,对肿瘤部位能靶向性识别、释放药物,根据载体和肿瘤病灶部位作用机理不同可分为被动靶向和主动靶向;被动靶向也就是自然靶向,主动靶向即对药物载体进行表面修饰,使其表面连接有肿瘤细胞表面的特异性受体可以特异性识别的配体。在药物传输的过程中,载体材料表面的配体和肿瘤细胞表面的受体通过特异性结合,从而实现靶向传输的效果。与胶束、有机复合材料、脂质体载体相比,以磷酸钙盐和碳酸钙盐为载药系统的优点体现在无毒、稳定性及生物相容性好、较好pH敏感性,并且药物释放后易于排出体外;可利用肿瘤细胞周围组织以及细胞内的溶酶体的pH值均低于正常细胞的pH值从而达到定向药物释放的目的。本论文研究主要分为以下几方面:利用CTAB和FA为有机基质,分别合成了两种花状CaCO3材料、飞碟状CaCO3、囊泡状磷酸钙Ca3(PO4)2、球形和蒲公英状的BaCO3,通过多种不同的测试手段对样品的形貌和性质进行表征,结果表明合成的材料粒径均一,具有多孔结构,其中CaCO3和Ca3(PO4)2表面电势为负,这一性质有助于提高材料的负载率。以抗肿瘤药物DOX为模型,对CaCO3材料和Ca3(PO4)2材料进行了体外药物负载-控释实验,实验结果表明花状CaCO3、FA-CaCO3、飞碟状CaCO3和Ca3(PO4)2均具有II较高的药物负载率,分别为95.9%、84.5%、83%和82.5%,控释实验表明:因碳酸钙材料和磷酸钙材料均具有pH敏感性,在弱酸性条件能缓慢分解释放药物,在中性条件下不分解,起到保护药物减少在正常细胞周围释放,且在前50h时没有爆发性释放的现象,能够达到缓慢释放的效果,缓慢控释能够延长药物的释放时间,减少给药次数,这一结果为材料的细胞活性实验提供了重要的实验依据。细胞生物学测试结果显示将DOX负载于两种花状CaCO3材料后,药物的特异性明显,尤其是FA-CaCO3可将药物的特异性提高至纯药的3.3倍,将DOX负载于飞碟状CaCO3后,药物的特异性提高至纯药的2.5倍,显示了所合成的FA-CaCO3和飞碟状CaCO3在抗肿瘤药物负载和肿瘤治疗领域具有良好的潜在应用。
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