基于数据挖掘的国医大师应用清热类药物的剂量及相关研究

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目的:运用数据挖掘,探讨国医大师应用清热类药物的剂量及相关规律,为临床安全、有效、合理应用清热类药物提供理论基础,为新版《中国药典》中有关清热类药物剂量的修订和完善提供客观依据。方法:收集国医大师公开出版的医案、医话,通过合理的纳入标准与排除标准纳入处方数据,通过数据清洗对处方数据进行标准化处理,建立“国医大师处方数据库”(DB-MTCM)。按药物名称进行搜索,从数据库中提取清热类药物的处方作为数据集,基于SPSS23.0以及中医传承辅助平台系统V2.50软件,运用数据挖掘方法,从多角度、多层次分析常用清热药物的剂量应用规律以及代表性药物(知母、黄连、金银花、生地黄、地骨皮)的主治疾病规律与配伍规律。结果:1.DB-MTCM中常用的清热药物有石膏、知母、芦根、天花粉、栀子、夏枯草、决明子、黄芩、黄连、黄柏、龙胆、金银花、连翘、板蓝根、蒲公英、重楼、漏芦、土茯苓、鱼腥草、射干、半枝莲、白花蛇舌草、生地黄、玄参、牡丹皮、赤芍、紫草、水牛角、青蒿、白薇、地骨皮等31味,均出现超过《中国药典》剂量上限的使用,其中重楼、漏芦分别有97.14%、94.44%的超《中国药典》剂量上限的处方。2.常见清热药涉及病种共计526种,其中,频次位居前三的依次为咳嗽病、胃络痛、风眩。咳嗽病常用的清热药有:黄芩、鱼腥草、金银花、连翘、知母等药;胃络痛常用的清热药有:黄连、黄芩、蒲公英、白花蛇舌草、赤芍等药;风眩常用的清热药有生地黄、赤芍、黄芩、夏枯草、决明子等药。3.知母所治的高频疾病为咳嗽病、不寐病、风湿痹病,常同清热药、补虚药相配伍。治疗咳嗽病的治疗窗为6~30g,核心药对及其最常用剂量比为:知母-北沙参(1:1),知母-麦冬(5:6或1:1),知母-黄芩(1:1),知母-桑白皮(1:1)。治疗不寐病的治疗窗为6~15g,核心药对及其最常用剂量比为:知母-酸枣仁(1:3),知母-川芎(1:1),知母-黄连(5:3)。治疗风湿痹病的治疗窗为6~20g,核心药对及其最常用剂量比为:知母-桂枝(2:1),知母-甘草(2:1)。4.黄连所治的高频疾病为胃络痛、不寐病、泄泻病,常同清热药、补虚药配伍。治疗胃络痛的治疗窗为1.5~15g,核心药对及其最常用剂量比为:黄连-香附(3:10),黄连-吴茱萸(2:1),黄连-甘草(1:1),黄连-陈皮(3:10)。治疗不寐病的治疗窗为1.6~15g,核心药对及其最常用剂量比为:黄连-生地黄(2:5),黄连-酸枣仁(1:3或1:2),黄连-半夏(1:2),黄连-白芍(3:5),黄连-茯苓(2:3)。治疗泄泻病的治疗窗为2~15g,核心药对及其最常用剂量比为:黄连-茯苓(1:1),黄连-陈皮(1:1),黄连-木香(1:1)。5.金银花所治的高频疾病有咳嗽病、喉痹、时令病,常同清热药、补虚药配伍。治疗咳嗽病的治疗窗为3~30g,核心药对及其最常用剂量比为:金银花-连翘(1:1),金银花-甘草(2:1),金银花-黄芩(1:1),金银花-桔梗(5:3)。治疗喉痹的治疗窗为10~15g,核心药对及其最常用剂量比为:金银花-甘草(10:3)、金银花-连翘(1:1)。治疗时令病的治疗窗为9~30g,核心药对及其最常用剂量比为:金银花-连翘(1:1),金银花-甘草(3:1),金银花-黄芩(5:3)。6.生地黄所治的高频疾病有心动悸、不寐病、中风病,常同补虚药、清热药配伍。生地黄治疗心动悸的治疗窗为6~80g,核心药对及其最常用剂量比为:生地黄-麦冬(1:1),生地黄-丹参(1:1),生地黄-五味子(5:2),生地黄-炙甘草(5:2)。生地黄治疗不寐病的治疗窗为9~50g,核心药对及其最常用剂量比为:生地黄-当归(1:1),生地黄-酸枣仁(1:1)。生地治疗中风病的治疗窗为6~30g,核心药对及其最常用剂量比为:生地黄-赤芍(1:1或5:3),生地黄-地龙(3:2),生地黄-僵蚕(3:2)。7.地骨皮所治的高频疾病是消渴,常同清热药、补虚药相配伍。治疗消渴的治疗窗是15~30g,核心药对及其最常用剂量比为:地骨皮-牡丹皮(4:3或2:1)、地骨皮-枸杞子(1:1)、地骨皮-生地黄(4:3)。结论:1.国医大师对药物的剂量特别重视,应用清热类药物的特点为:剂量阈宽泛,施量灵活,剂量应用有“常”有“变”,超《中国药典》上限量应用普遍。国医大师对清热类药物的剂量应用,极大程度地挑战了《中国药典》的权威性。2.国医大师应用清热类药常配伍清热药、补虚药,体现了同类相须,协同增效,顾护脾胃,贯穿始终的配伍规律。知母、黄连、金银花、生地黄、地骨皮治疗不同的疾病有不同的治疗窗;治疗窗不同,药物起到的功效也不同,隐含了较为复杂的量效关系。5种药物临床治疗疾病较广泛,针对不同的病证有不同的配伍规律及剂量比。3.国医大师应用清热类药物的用药特色可概括为:精于辨证,脉分虚实,当清则清;精察药性,体分壮弱,寒凉适度;精通药理,药各有主,专病专药。疑难病的形成往往不是单纯一种原因,常由多个因素凑杂一起,国医大师多从“怪病多由痰作祟,顽疾必兼痰和瘀”“久病多虚,久病多瘀,久痛入络,久必及肾”“上下不一应从下,表里不一当从里”“久病不效从中治”等观念论治。对于久治不效,须化痰、化瘀、蠲痹、通络、熄风、定痉时,可以酌加虫类药来提高疗效。这些规律是国医大师临床经验的高度总结,具有重要的理论价值和临床应用价值,值得我们深入研究和学习。
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