目的:在补钙制剂中,维生素D₃（VD₃）与碳酸钙协同作用,促进钙的吸收。VD₃对温度和光照均比较敏感,稳定性较差;同时因其含量低导致难以混合均匀,是补钙制剂需要解决的问题。自微乳化给药系统可以显著提高药物的溶解度及稳定性。本文将泡腾制剂与自微乳化给药系统相结合,以VD₃自微乳化制剂作为中间体,制备VD₃自微乳化钙泡腾颗粒。方法:在VD₃自微乳化制剂的制备过程中,采用溶解度实验和伪三元相图试验进行处方筛选;以自乳化时间及粒径为评价指标,使用星点设计—效应面法对处方进行优化。在自微乳化VD₃钙泡腾颗粒制备中,以吸湿性、粒度、含水量、干燥时间及主成分含量等为评价指标,筛选处方及工艺参数。建立VD₃及碳酸钙的含量检测方法,并对其进行方法验证。参考药物稳定性试验指导原则,对制备的泡腾颗粒进行影响因素试验和加速试验。结果:VD₃自微乳化制剂的处方中,最优处方为油酸乙酯—KolliphorRH40—丙二醇,质量比为0.2:0.53:0.27。颗粒剂最优处方中,填充剂为麦芽糊精和甘露醇（重量比为3:1）,泡腾剂为柠檬酸,矫味剂为橘子香精（用量为1%）。制备工艺为:VD₃自微乳化制剂加入乙醇稀释后作为粘合剂,将碳酸钙与其他辅料混合均匀后,加入粘合剂制软材,经18目筛制粒,在50℃下干燥2 h,整粒,分装。VD₃自微乳化钙泡腾颗粒符合中国药典关于颗粒剂的要求。建立了VD₃的HPLC检测方法,线性、精密度、回收率等均符合要求。以滴定的方法测定碳酸钙的含量,该方法经过方法学验证,准确度较好。VD₃自微乳化钙泡腾颗粒经过影响因素试验和加速试验,各项指标均符合要求,稳定性较好。结论:本文成功制备了VD₃自微乳化钙泡腾颗粒。使用星点设计进行处方优化,制备VD₃自微乳化制剂的方法简单,药物溶解度高,稳定性较好。体外释药试验表明溶出度较原料药有明显提高,VD₃自微乳化制剂既可作为药物中间体,又可作为最终产品。制备的VD₃自微乳化钙泡腾颗粒的稳定性较好,为工业生产提供了参考。