肾动脉狭窄与LNAME诱导的高血压大鼠心电、血压信号分析研究

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背景高血压因其越来越高的发病率和致死致残率成为危害人类健康的重要因素。原发性高血压与肾血管性高血压是高血压中发病率最高的疾病,这两种高血压病均会对自主神经系统产生损伤,并且通过心率变异性与血压变异性表现出来。因此通过分析心率变异性与血压变异性研究高血压病已成为重要研究方向。然而针对这两种高血压病的心率变异性与血压变异性的差异性以及两种疾病对自主神经系统损伤情况目前尚未有明确报道。目的1.明确左旋亚硝基精氨酸甲酯(L-nitrosoarginine methyl ester,LNAME)诱导的原发性高血压大鼠(Essential hypertension,EH)与两肾一夹法(2 kidneys 1 clip,2K1C)诱导的肾血管性高血压大鼠(Renovascular Hypertension,RH)心率变异性与血压变异性在高血压发生发展过程中变化情况及两者变化过程的差异性。2.探究在强饲LNAME后的短时间内心率变异性与血压变异性的变化情况。方法1.健康(Sprague-Dawley,SD)大鼠强饲LNAME40mg/kg/day制备原发性高血压大鼠模型,通过2K1C法狭窄大鼠单侧肾动脉至0.25 mm制备肾血管性高血压大鼠模型;2.采用植入式生理信号采集系统连续采集LNAME诱导的EH组大鼠在给药100 min内的心电与血压信号,持续采集4周。采集2K1C组大鼠在肾动脉狭窄后4周内的心电和血压信号;3.对实验大鼠的心电、血压信号进行预处理后,从连续心电信号中检测RR间期序列,从连续血压信号中检测收缩压序列和舒张压序列,选用时频分析法和时域法等方法提取心率变异性与血压变异性序列的特征值;4.对实验大鼠心率变异性序列、收缩压变异性序列、舒张压变异性序列的特征值进行联合分析,研究2K1C组、LNAME组大鼠自主神经系统变化情况及其差异性。结果1.LNAME组与2K1C组RR间期序列的能量熵明显小于对照组(RH、EH<对造组:0.31±0.03、0.34±0.023<0.61±0.0179),变化过程经过柯尔莫哥洛夫-斯摩洛夫(Kolmogorov-Sminiov,KS)检验,LNAME组、2K1C组与对照组变化,具有明显统计学差异;2.收缩压序列的能量熵在信号采集第三周后2K1C 组<LNAME组<对照组(2.06±0.17<2.4±0.11<2.83±0.098),且 LNAME 组、2K1C 组与对照组变化过程经KS检验均具有明显统计学差异(P<0.01),2K1C组与LNAME组经KS检验后具有明显统计学差异(P<0.01);收缩压序列的时频熵在信号采集第三周后2K1C组LNAME组<对照组(1.4±0.12<1.96765±0.14<2.85±0.11),且 2K1C 组、LNAME 组与对照组变化过程经KS检验均具有明显统计学差异(P<0.01),2K1C组与LNAME组变化过程经KS检验后具有明显统计学差异(P<0.01);3.强饲LNAME后,在第80 min时,RR间期的时频熵值下降0.3,变化过程经KS检验具有明显统计学差异(P<0.01),在100 min时恢复至对造组水平;收缩压变异性与舒张压变异性序列的时频熵下降0.2变化过程经KS检验具有明显统计学差异(P<0.01),在第100 min时仍然保持该水平。结论1.相对于LNAME诱导的原发性高血压组大鼠,肾血管性高血压大鼠自主神经发生损伤较慢,但是血管功能损伤的程度要高于原发性高血压组大鼠;2.大鼠强饲LNAME后短时间内,LNAME对大鼠血管收缩-舒张功能损伤较大。
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