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目的:大量证据证明β-catenin在多种多样疾病的发生发展中,起到至关重要的作用,近来有少量的研究表明β-catenin能在血清中检测到,并与一些疾病的进程相关,但是血清中β-catenin的表达水平与HBV相关肝脏疾病之间的关系尚不明确。本项研究旨在探究血清中β-catenin水平与HBV感染相关疾病的关系及其可能的应用价值。方法:使用ELISA试剂盒分别检测77例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者、63例乙肝相关肝硬化(heptitis B associated liver cirrhosis,HBLC)患者,61例肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者、41例健康乙肝病毒携带者(healthy HBV carriers,HHCs)和78例健康对照组(healthy controls,HCs)血清中的β-catenin水平;用软件Graphpad6.0分析血清中β-catenin表达水平与病毒复制、肝损伤炎症指标之间的关系,并用ROC曲线评估血清中的β-catenin表达水平是否具有鉴别HBV相关肝脏疾病的能力。使用HBV DNA质粒转染人正常肝细胞株L02构建HBV体外感染模型,检测β-catenin在细胞内及上清中的水平,同时检测Akt和GSK-3β磷酸化水平的变化,以初步阐明HBV影响β-catenin的机制。结果:与正常对照组相比,慢性乙型肝炎患者及乙肝相关肝硬化患者血清中β-catenin的水平明显升高(p<0.001),而在正常乙肝病毒携带者及乙肝相关肝细胞癌患者中无明显变化。血清中β-catenin的表达水平与HBV DNA水平无相关性,而与ALT、AST密切相关。在HBV感染的体外细胞模型中,检测到激活态磷酸化Akt(Ser473)、非激活态磷酸化GSK-3β(Ser9)及β-catenin的水平均升高,并且这种升高能够被Akt抑制剂LY294002所抑制。另外,ROC分析证明,血清中β-catenin的不同表达水平能够区分慢性乙型肝炎和健康HBV携带者,AUC为0.71(截断值为42pg/ml,95%置信区间0.61-0.81),灵敏度64.93%,特异度73.1%,准确度为69.05%。另外,血清中β-catenin表达水平也能将肝癌从慢性乙肝感染(主要为慢性乙型肝炎和乙肝相关肝硬化)区分出来,AUC为0.75(截断值为42pg/ml,95%置信区间0.67-0.83),灵敏度为66.43%,特异度为75.41%,准确度为70.92%。结论:在细胞模型中,HBV通过激活Akt/GSK-3β信号通路,上调β-catenin的表达。血清中β-catenin的表达水平与肝损伤指标相关,而与HBV DNA水平无关。血清中β-catenin表达水平具有鉴别HBV相关疾病不同阶段的潜力,特别是区分慢性乙型肝炎患者与乙肝病毒携带者,以及区分乙肝相关肝癌患者与慢性乙肝病毒感染。